Otevřená studie topické masti RVT-501 u pediatrických pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Pediatři muži a ženy ve věku 2 až 11 let s potvrzenou diagnózou atopické dermatitidy podle kritérií Hanifin a Rajka.
2. Pacienti s atopickou dermatitidou pokrývající > 25 % plochy povrchu těla as celkovým hodnocením zkoušejícím o závažnosti onemocnění 2 nebo vyšší na začátku.
3. Minimální tělesná hmotnost 10 kg.

4. Ženy ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí během studie a 2 týdny po ukončení studie používat následující adekvátní antikoncepční metody. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

   • Muž nebo mužský partner s vazektomií NEBO

   • Mužský kondom A partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce:

     • Spermicid
     • Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
     • Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu
     • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
     • Injekční gestagen
     • Antikoncepční vaginální kroužek
     • Perkutánní antikoncepční náplasti

   Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že pacientky rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

   Neplodný potenciál je definován jako premenarchální nebo premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií (odstraněním vaječníků) nebo hysterektomií; nebo hysteroskopická sterilizace. Zdokumentovaná verbální anamnéza od pacienta je přijatelná.

   Pacientky, které abstinují, jsou způsobilé, ale musí použít jednu z výše uvedených antikoncepčních metod, pokud se během studie začnou věnovat sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství.

   Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu (den 0).

5. Anamnéza atopické dermatitidy a stabilní onemocnění po dobu nejméně 1 měsíce podle pacienta nebo pečovatele.
6. Pacient nebo jeho rodič (rodiči)/zákonný zástupce musí být schopen dát písemný informovaný souhlas nebo ústní souhlas, podle potřeby, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu/souhlasu; písemný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
2. Screening alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN).
3. Screening celkového bilirubinu > 1,5x ULN; celkový bilirubin > ULN a ≤ 1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %.
4. Pacienti s onemocněním kůže, jako je Kaposiho variceliformní erupce, svrab, molluscum contagiosum, impetigo, psoriáza, těžké akné, porucha pojivové tkáně nebo Nethertonův syndrom, nebo jakékoli jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit hodnocení studie.

5. Užívání jakýchkoli zakázaných léků. Zakázané souběžné léky, terapie atd. během definovaného období jsou uvedeny v odrážkách níže. Pokud pacient vyžaduje kteroukoli z těchto medikací během období studie, může být ze studie vyloučen nebo z ní přerušen, podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.

   • Od 6 měsíců před první aplikací studovaných léků do dokončení následné návštěvy nebo přerušení:

     • Biologické přípravky, které mohly významně ovlivnit hodnocení stavu atopické dermatitidy (např. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF], anti-imunoglobulinové [Ig]E protilátky, anti-CD20 protilátky, anti-interleukinový [IL]-4 receptor).

   • Od 28 dnů před první aplikací studovaného léku do dokončení následné návštěvy nebo ukončení:

     • Kortikosteroidní přípravky (perorální, injekční a čípkové přípravky) a topické kortikosteroidy, které byly klasifikovány jako super-vysoká účinnost (klobetasol propionát). Oční kapky a nosní přípravky jsou povoleny. Inhalační přípravky jsou povoleny, pokud se používají pro stabilní stav a ve stabilní dávce po dobu > 28 dnů před screeningem, a pokračuje se v nich ve stejné dávce po celou dobu studie.
     • Orální přípravky a injekce imunosupresiv (cyklosporin, methotrexát, azathioprin, takrolimus atd.);
     • Nadměrné slunění, solárium, jiné zdroje ultrafialového (UV) světla a fototerapie včetně psoralenové a ultrafialové A (PUVA) terapie.
   • Od 14 dnů před první aplikací studovaného léčiva do dokončení

   Následná návštěva nebo přerušení:

   • Rostlinné léky na atopickou dermatitidu (topické a perorální přípravky), pokud to není výslovně schváleno sponzorem;
   • Eucrisa™ (crisaborol) a jakýkoli jiný topický inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4);
   • Takrolimus a pimekrolimový krém a/nebo mast;

   • Lokální kortikosteroidy, které byly klasifikovány jako nízké, střední nebo vysoké účinnosti (např. fluocinonid, triamcinolon acetonid, desonid, hydrokortison). Oční kapky a nosní přípravky jsou povoleny.

     • Od 7 dnů před první aplikací studovaného léku do dokončení následné návštěvy nebo přerušení:
   • Perorální nebo intravenózní antibiotika, antifungální nebo antivirové léky
   • Antihistaminika/antialergika (perorální, lokální a injekční): difenhydramin, chlorfeniramin maleát, hydroxyzin).

   POZNÁMKA: Jsou povolena následující antihistaminika:

   • Loratadin, fexofenadin hydrochlorid, cetirizin hydrochlorid
6. Březí nebo kojící samice.
7. Anamnéza citlivosti na studované léky nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
8. Pacient dostal hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
9. Současná rakovina nebo rakovina v anamnéze do 5 let.
10. Pacienti s aktivní infekcí v oblastech s atopickou dermatitidou vyžadující antibiotika, antimykotika nebo antivirotika do 7 dnů od výchozího stavu (den 0).
11. Pacienti se svěděním způsobeným jinými stavy než je atopická dermatitida, které by podle názoru zkoušejícího buď narušovaly hodnocení studie, nebo by ovlivnily bezpečnost pacienta.
12. Pacienti s pokročilým onemocněním nebo nedávnými abnormálními laboratorními hodnotami, které by mohly ovlivnit bezpečnost pacienta nebo provedení této studie.
13. Anamnéza a/nebo současný stav závažné přecitlivělosti (anafylaktický šok nebo anafylaktoidní reakce) na inhibitory PDE4.
14. Před vystavením RVT-501.
15. Důkazy o významných jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, hematologických, neurologických, psychiatrických nebo kardiovaskulárních abnormalitách nebo laboratorních abnormalitách, které ovlivní zdraví pacienta nebo naruší interpretaci výsledků.
16. Pacient je nadměrně vystavován slunci, plánuje cestu do slunečného klimatu, které by zahrnovalo nadměrné vystavování slunci, nebo používal solária během 28 dnů před základní linií (den 0) nebo není ochoten minimalizovat přirozené a umělé sluneční záření během studie .