Hiv-persistens i lymfkörtel och perifert blod (HIV-PRADA)

Antiretroviral kombinationsterapi (ART) har avsevärt förbättrat immunfunktionen hos HIV-infekterade individer och har förvandlat en dödlig sjukdom till en kronisk infektion för dem med tillgång till ART. Trots att hiv-1-replikeringen undertrycks är ART inte botande och nästan alla hiv-infekterade individer upplever viral återhämtning inom veckor eller månader efter att ha avbrutit ART. Denna återhämtning beror på att HIV kan gömma sig i långlivade och prolifererande CD4+ T-celler, en specifik celltyp, som finns i immunsystemet. Förmågan att gömma sig kallas HIV-latens.

En strategi för att eliminera reservoaren av latent infekterade celler kännetecknas av användningen av latensreverserande medel (LRA) för att vända HIV-1 latens. Detta exponerar virusuttryckande celler för immunsystemet och ART-virusmedierad cellys eller immunförmedlad dödande. Nya data tyder på att HIV-1 är berikat i celler som uttrycker vissa proteiner som kallas immunkontrollpunkter (IC). Immunkontrollpunktsproteiner spelar en viktig roll i regleringen av immunsystemet. Genom att blockera immunkontrollen med droger skulle detta tillvägagångssätt göra det möjligt för immunsystemet att känna igen HIV-infekterade celler som främmande och därigenom attackera och döda cellen. För närvarande finns det licensierade antikroppar mot den specifika IC som kallas PD-1 (Programmed cell death protein 1) och CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Dessa antikroppar är i klinisk användning för behandling av en rad maligniteter.

Det mesta som är känt om HIV-1-latens, reservoarsammansättning, aktivering av HIV-1 av LRA och viral anrikning i celler som uttrycker IC hos individer på suppressiv ART, är baserat på studier av T-celler från perifert blod snarare än lymfoidvävnad. Men bara 10% av kroppens totala CD4+T-cellpopulation cirkulerar vid en viss tidpunkt. Resten av CD4+ T-cellpopulationen finns i lymfkörtlarna. Dessutom är celler som uttrycker IC vanligtvis lokaliserade i lymfkörtlar.

Genom att använda CD4+ T-celler från blod och lymfkörtelvävnad som samlats in från HIV-infekterade individer på ART, kommer denna studie att undersöka om HIV finns i cellpopulationer som uttrycker IC och om blockerande IC-vägar kan öka immunigenkänningen av HIV-infekterade celler.