Persistance du VIH dans les ganglions lymphatiques et le sang périphérique (HIV-PRADA)

La thérapie antirétrovirale combinée (ART) a considérablement amélioré la fonction immunitaire des personnes infectées par le VIH et a transformé une maladie mortelle en une infection chronique pour ceux qui ont accès à l'ART. Malgré la suppression de la réplication du VIH-1, l'ART n'est pas curatif et presque tous les individus infectés par le VIH connaissent un rebond viral dans les semaines ou les mois suivant l'arrêt de l'ART. Ce rebond est dû au fait que le VIH est capable de se cacher dans les lymphocytes T CD4+ à longue durée de vie et qui prolifèrent, un type spécifique de cellule que l'on trouve dans le système immunitaire. La capacité de se cacher est appelée latence du VIH.

Une stratégie visant à éliminer le réservoir de cellules infectées de manière latente est caractérisée par l'utilisation d'agents d'inversion de latence (LRA) pour inverser la latence du VIH-1. Cela expose les cellules exprimant le virus au système immunitaire et à la lyse cellulaire médiée par le virus ART ou à la destruction à médiation immunitaire. De nouvelles données suggèrent que le VIH-1 est enrichi en cellules exprimant certaines protéines connues sous le nom de points de contrôle immunitaires (IC). Les protéines de point de contrôle immunitaire jouent un rôle important dans la régulation du système immunitaire. En bloquant le point de contrôle immunitaire avec des médicaments, cette approche permettrait au système immunitaire de reconnaître les cellules infectées par le VIH comme étrangères et ainsi d'attaquer et de tuer la cellule. Actuellement, il existe des anticorps sous licence contre le CI spécifique connu sous le nom de PD-1 (Programmed cell death protein 1) et CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Ces anticorps sont utilisés en clinique pour le traitement d'une gamme de tumeurs malignes.

La plupart de ce que l'on sait sur la latence du VIH-1, la composition du réservoir, l'activation du VIH-1 par les LRA et l'enrichissement viral dans les cellules exprimant l'IC chez les individus sous TAR suppressif, est basée sur des études sur les cellules T du sang périphérique plutôt que sur le tissu lymphoïde. Cependant, seulement 10 % de la population totale de cellules CD4+T du corps circule à un moment donné. Le reste de la population de lymphocytes T CD4+ réside dans les ganglions lymphatiques. De plus, les cellules qui expriment IC sont généralement situées dans les ganglions lymphatiques.

À l'aide de lymphocytes T CD4 + provenant de tissus sanguins et ganglionnaires prélevés sur des personnes infectées par le VIH sous TAR, cette étude examinera si le VIH est situé dans des populations cellulaires qui expriment des IC et si le blocage des voies IC peut stimuler la reconnaissance immunitaire des cellules infectées par le VIH.