リンパ節および末梢血における HIV の持続性 (HIV-PRADA)
リンパ節組織および末梢血における HIV の持続性：免疫チェックポイントの役割
調査の概要
詳細な説明
併用抗レトロ ウイルス療法 (ART) は、HIV 感染者の免疫機能を大幅に改善し、ART を利用できる人にとっては致命的な病気を慢性感染症に変えました。 HIV-1 複製の抑制にもかかわらず、ART は治癒的ではなく、ほぼすべての HIV 感染者が ART を中止してから数週間または数か月以内にウイルスのリバウンドを経験します。 このリバウンドは、HIV が長命で増殖している CD4+ T 細胞 (免疫系に見られる特定のタイプの細胞) に隠れることができるためです。 隠れる能力は、HIV潜伏期と呼ばれます。
潜在的に感染した細胞のリザーバーを排除するための 1 つの戦略は、HIV-1 潜伏期を逆転させるための潜伏期逆転剤 (LRA) の使用によって特徴付けられます。 これにより、ウイルス発現細胞が免疫系および ART ウイルス媒介細胞溶解または免疫媒介死滅にさらされます。 新たなデータは、HIV-1 が免疫チェックポイント (IC) として知られる特定のタンパク質を発現する細胞に富んでいることを示唆しています。 免疫チェックポイントタンパク質は、免疫系の調節において重要な役割を果たします。 薬で免疫チェックポイントをブロックすることにより、このアプローチは、免疫システムが HIV 感染細胞を異物として認識し、それによって細胞を攻撃して殺すことを可能にします。 現在、PD-1 (プログラムされた細胞死タンパク質 1) および CTLA4 (細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4) として知られる特定の IC に対する認可された抗体があります。 これらの抗体は、さまざまな悪性腫瘍の治療に臨床で使用されています。
HIV-1 潜伏期、リザーバー組成、LRA による HIV-1 の活性化、および抑制 ART を受けている個人の IC 発現細胞におけるウイルス濃縮について知られていることのほとんどは、リンパ組織ではなく末梢血 T 細胞の研究に基づいています。 しかし、体の全 CD4+T 細胞集団のうち、一度に循環しているのは 10% だけです。 残りの CD4+ T 細胞集団はリンパ節に存在します。 さらに、ICを発現する細胞は通常リンパ節に位置しています。
この研究では、ART で HIV 感染者から採取された血液およびリンパ節組織からの CD4+ T 細胞を使用して、IC を発現する細胞集団に HIV が存在するかどうか、および IC 経路をブロックすることで HIV 感染細胞の免疫認識を高めることができるかどうかを調べます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3181
- Alfred Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセント
- -白血球除去およびリンパ節生検を受ける意思がある
- -文書化されたHIV-1感染（抗体陽性または検出可能な血漿HIV-1 RNA）
- コンビネーションARTを受ける
- HIV RNA < 50 コピー/mL が 3 年以上 (単一の HIV 血漿 RNA 50-500 コピー/mL のエピソードは、その後の HIV 血漿 RNA が < 50 コピー/mL であった場合、参加を除外しません)
除外基準:
- プロトコル要件に従うことへの不本意
- -LN生検または白血球除去法の禁忌
- 鼠径部の現在の皮膚感染症
- -既知の下肢、胃腸または泌尿生殖器感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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長期ART中のHIV感染者
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血液は片方の腕の静脈に挿入された針によって採取され、この研究の目的で白血球が機械から分離されるように血液を回転させる機械で処理されます.
残りの血液は、もう一方の腕の針を通して戻されます。
超音波を使用して、鼠径部の 1 つのリンパ節の位置を特定します。
軽い全身麻酔下で、リンパ節を1つ切除します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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リンパ節由来細胞における CTLA4 および PD-1 を発現する細胞における HIV-1 の頻度
時間枠：ベースラインのみ
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ベースラインのみ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTLA4を発現する細胞におけるHIV-1および血液由来細胞におけるPD-1の頻度
時間枠：ベースラインのみ
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ベースラインのみ
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PD-1 および CTLA4 の ex vivo 遮断後の HIV 特異的 T 細胞におけるインターフェロン ガンマ産生の変化
時間枠：ベースラインのみ
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ART で HIV 感染者の血液と組織を使用して、細胞内サイトカイン染色を行い、HIV プールペプチドで刺激した後、インターフェロンやその他のサイトカインを検出します。
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ベースラインのみ
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sharon Lewin、The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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