HIV-perzisztencia a nyirokcsomókban és a perifériás vérben (HIV-PRADA)
HIV perzisztencia a nyirokcsomószövetben és a perifériás vérben: az immunellenőrző pontok szerepe
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kombinált antiretrovirális terápia (ART) jelentősen javította a HIV-fertőzött egyének immunfunkcióját, és egy halálos betegséget krónikus fertőzéssé alakított át azok számára, akik hozzáfértek az ART-hoz. Annak ellenére, hogy gátolja a HIV-1 replikációját, az ART nem gyógyító, és szinte minden HIV-fertőzött egyénnél tapasztalható a vírus rebound az ART abbahagyását követő heteken vagy hónapokon belül. Ennek az az oka, hogy a HIV képes megbújni a hosszú életű és szaporodó CD4+ T-sejtekben, amelyek az immunrendszerben található specifikus sejttípusok. Az elrejtőzés képességét HIV látenciának nevezik.
A látensen fertőzött sejtek rezervoárjának megszüntetésére irányuló egyik stratégia a latenciafordító szerek (LRA) alkalmazása a HIV-1 látencia visszafordítására. Ez kiteszi a vírust expresszáló sejteket az immunrendszernek és az ART vírus által közvetített sejtlízisnek vagy immunmediált elpusztulásnak. Az újonnan megjelent adatok arra utalnak, hogy a HIV-1 feldúsult bizonyos, immunellenőrzési pontként (IC) ismert fehérjéket expresszáló sejtekben. Az immunellenőrzési pont fehérjék fontos szerepet játszanak az immunrendszer szabályozásában. Az immunellenőrzési pont gyógyszerekkel való blokkolásával ez a megközelítés lehetővé tenné az immunrendszer számára, hogy felismerje a HIV-fertőzött sejteket idegenként, és ezáltal megtámadja és megölje a sejtet. Jelenleg a PD-1 (Programozott sejthalál fehérje 1) és a CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) néven ismert specifikus IC-re vannak engedélyezett antitestek. Ezeket az antitesteket klinikailag használják számos rosszindulatú daganat kezelésére.
A HIV-1 látenciájáról, a rezervoár összetételéről, a HIV-1 LRA-k általi aktiválásáról és az IC-t expresszáló sejtekben a vírusgazdagodásról szuppresszív ART-ban szenvedő egyénekben ismeretesek többsége inkább perifériás vér T-sejteken, mint limfoid szöveteken alapul. Azonban a szervezet teljes CD4+T sejtpopulációjának csak 10%-a kering egy időben. A CD4+ T-sejtpopuláció többi része a nyirokcsomókban található. Ezenkívül az IC-t expresszáló sejtek általában a nyirokcsomókban helyezkednek el.
A HIV-fertőzött egyénektől ART-ban gyűjtött vérből és nyirokcsomószövetből származó CD4+ T-sejtek felhasználásával ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a HIV megtalálható-e az IC-ket expresszáló sejtpopulációkban, és hogy az IC útvonalak blokkolása fokozhatja-e a HIV-fertőzött sejtek immunfelismerését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3181
- Alfred Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
- Hajlandó leukaferézisre és nyirokcsomó-biopsziára
- Dokumentált HIV-1 fertőzés (antitest pozitív vagy kimutatható plazma HIV-1 RNS)
- ART kombináció fogadása
- HIV RNS < 50 kópia/mL több mint 3 évig (Egyetlen HIV plazma RNS epizódjai 50-500 kópia/ml nem zárják ki a részvételt, ha a következő HIV plazma RNS < 50 kópia/ml volt)
Kizárási kritériumok:
- Nem hajlandó követni a protokollkövetelményeket
- LN biopszia vagy leukaferézis ellenjavallatai
- A lágyéki terület jelenlegi bőrfertőzése
- Ismert aktuális alsó végtagi, gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti fertőzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HIV-fertőzött egyének hosszú távú ART-ban
|
A vért az egyik karjában lévő vénába szúrt tűvel veszik, és egy gépen dolgozzák fel, amely megpörgeti a vért, így a fehérvérsejtek a kutatás céljaira ki lesznek választva a gépből.
A többi vért a másik karban lévő tűn keresztül juttatják vissza.
Az ultrahangot az egyik nyirokcsomó helyzetének lokalizálására használják az ágyékban.
Könnyű általános érzéstelenítés alatt az egyik nyirokcsomót eltávolítják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A HIV-1 gyakorisága CTLA4-et és PD-1-et expresszáló sejtekben nyirokcsomó-eredetű sejtekben
Időkeret: Csak alapállapot
|
Csak alapállapot
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HIV-1 gyakorisága CTLA4-et és PD-1-et expresszáló sejtekben vérből származó sejtekben
Időkeret: Csak alapállapot
|
Csak alapállapot
|
|
|
A gamma-interferon termelés változása HIV-specifikus T-sejtekben a PD-1 és a CTLA4 ex vivo blokkolását követően
Időkeret: Csak alapállapot
|
HIV-fertőzött egyének vérének és szöveteinek felhasználásával ART-ban intracelluláris citokinfestést végeznek az interferon és más citokinek kimutatására a HIV egyesített peptidekkel végzett stimulációt követően.
|
Csak alapállapot
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sharon Lewin, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1646930
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .