림프절 및 말초 혈액의 HIV 지속성 (HIV-PRADA)
림프절 조직 및 말초 혈액의 HIV 지속성: 면역 관문의 역할
연구 개요
상세 설명
복합 항레트로바이러스 요법(ART)은 HIV에 감염된 개인의 면역 기능을 크게 향상시켰고 ART에 접근할 수 있는 사람들에게 치명적인 질병을 만성 감염으로 전환시켰습니다. HIV-1 복제 억제에도 불구하고 ART는 치유되지 않으며 거의 모든 HIV 감염자는 ART 중단 후 몇 주 또는 몇 달 내에 바이러스 반동을 경험합니다. 이러한 리바운드는 HIV가 면역 체계에서 발견되는 특정 유형의 세포인 수명이 길고 증식하는 CD4+ T 세포에 숨을 수 있기 때문입니다. 숨기는 능력을 HIV 잠복기라고 합니다.
잠재적으로 감염된 세포의 저장소를 제거하기 위한 한 가지 전략은 HIV-1 잠복기를 역전시키기 위해 잠복기 역전제(latency reversing agent, LRA)를 사용하는 것이 특징입니다. 이는 바이러스 발현 세포를 면역 체계 및 ART 바이러스 매개 세포 용해 또는 면역 매개 살해에 노출시킵니다. 새로운 데이터는 HIV-1이 면역 체크포인트(IC)로 알려진 특정 단백질을 발현하는 세포에서 풍부함을 시사합니다. 면역 체크포인트 단백질은 면역 체계의 조절에 중요한 역할을 합니다. 이 접근법은 약물로 면역 체크포인트를 차단함으로써 면역 체계가 HIV에 감염된 세포를 이물질로 인식하여 세포를 공격하고 죽일 수 있게 합니다. 현재 PD-1(프로그램화된 세포 사멸 단백질 1) 및 CTLA4(세포독성 T-림프구 관련 단백질 4)로 알려진 특정 IC에 대한 허가된 항체가 있습니다. 이 항체는 다양한 악성 종양의 치료를 위해 임상적으로 사용됩니다.
HIV-1 잠복기, 저장소 구성, LRA에 의한 HIV-1 활성화 및 억제 ART에서 개인의 IC를 발현하는 세포의 바이러스 농축에 대해 알려진 대부분은 림프 조직이 아닌 말초 혈액 T 세포에 대한 연구를 기반으로 합니다. 그러나 신체의 총 CD4+T 세포 집단의 10%만이 한 번에 순환합니다. 나머지 CD4+ T 세포 집단은 림프절에 있습니다. 또한 IC를 발현하는 세포는 일반적으로 림프절에 위치합니다.
ART에서 HIV에 감염된 개인으로부터 수집한 혈액 및 림프절 조직의 CD4+ T 세포를 사용하여 이 연구는 HIV가 IC를 발현하는 세포 집단에 있는지 여부와 IC 경로를 차단하면 HIV 감염 세포의 면역 인식을 높일 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3181
- Alfred Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 백혈구 성분채집술 및 림프절 생검을 기꺼이 받음
- 기록된 HIV-1 감염(항체 양성 또는 검출 가능한 혈장 HIV-1 RNA)
- 조합 ART 받기
- > 3년 동안 HIV RNA < 50 copies/mL(단일 HIV 혈장 RNA 50-500 copies/mL의 에피소드는 후속 HIV 혈장 RNA가 < 50 copies/mL인 경우 참여를 배제하지 않습니다.)
제외 기준:
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않으려는 의지
- LN 생검 또는 백혈구 성분채집술에 대한 금기
- 사타구니 부위의 현재 피부 감염
- 알려진 현재 하지, 위장관 또는 비뇨생식기 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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장기 ART에 있는 HIV 감염자
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혈액은 한쪽 팔의 정맥에 삽입된 바늘로 채취되고 이 연구의 목적을 위해 기계에서 백혈구가 분리될 수 있도록 혈액을 회전시키는 기계를 통해 처리됩니다.
나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 반환됩니다.
사타구니에 있는 림프절 하나의 위치를 파악하기 위해 초음파를 사용합니다.
가벼운 전신 마취하에 림프절 하나를 제거합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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림프절 유래 세포에서 CTLA4 및 PD-1을 발현하는 세포에서 HIV-1의 빈도
기간: 기준선만
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기준선만
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액 유래 세포에서 CTLA4 및 PD-1을 발현하는 세포에서 HIV-1의 빈도
기간: 기준선만
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기준선만
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PD-1 및 CTLA4의 생체외 봉쇄 후 HIV 특이적 T 세포에서 인터페론 감마 생산의 변화
기간: 기준선만
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ART에서 HIV에 감염된 개인의 혈액과 조직을 사용하여 세포내 사이토카인 염색을 수행하여 HIV 풀 펩티드로 자극한 후 인터페론 및 기타 사이토카인을 검출합니다.
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기준선만
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sharon Lewin, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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