HIV-persistens i lymfeknuder og perifert blod (HIV-PRADA)

Antiretroviral kombinationsterapi (ART) har forbedret immunfunktionen hos HIV-smittede individer væsentligt og har transformeret en dødelig sygdom til en kronisk infektion for dem med adgang til ART. På trods af undertrykkelse af HIV-1-replikation er ART ikke helbredende, og næsten alle HIV-inficerede individer oplever viral rebound inden for uger eller måneder efter seponering af ART. Denne rebound skyldes, at HIV er i stand til at gemme sig i langlivede og prolifererende CD4+ T-celler, en specifik celletype, der findes i immunsystemet. Evnen til at gemme sig omtales som HIV-latens.

En strategi til at eliminere reservoiret af latent inficerede celler er karakteriseret ved brugen af ​​latency reversing agents (LRA) til at vende HIV-1 latens. Dette udsætter virus-udtrykkende celler for immunsystemet og ART-virus-medieret cellelyse eller immun-medieret drab. Nye data tyder på, at HIV-1 er beriget i celler, der udtrykker visse proteiner kendt som immunkontrolpunkter (IC). Immun checkpoint proteiner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​immunsystemet. Ved at blokere immunkontrolpunktet med lægemidler, ville denne tilgang gøre det muligt for immunsystemet at genkende HIV-inficerede celler som fremmede og derved angribe og dræbe cellen. I øjeblikket er der licenserede antistoffer mod den specifikke IC kendt som PD-1 (Programmeret celledødsprotein 1) og CTLA4 (Cytotoksisk T-Lymphocyt Associated Protein 4). Disse antistoffer er i klinisk brug til behandling af en række maligne sygdomme.

Det meste af det, der er kendt om HIV-1-latens, reservoirsammensætning, aktivering af HIV-1 af LRA'er og viral berigelse i celler, der udtrykker IC hos individer på suppressiv ART, er baseret på undersøgelser af T-celler fra perifert blod snarere end lymfoidt væv. Men kun 10% af kroppens samlede CD4+T-cellepopulation cirkulerer på ethvert tidspunkt. Resten af ​​CD4+ T-cellepopulationen er bosat i lymfeknuderne. Derudover er celler, der udtrykker IC, normalt placeret i lymfeknuder.

Ved at bruge CD4+ T-celler fra blod- og lymfeknudevæv indsamlet fra HIV-inficerede individer på ART, vil denne undersøgelse undersøge, om HIV er lokaliseret i cellepopulationer, der udtrykker IC'er, og om blokerende IC-veje kan øge immungenkendelsen af ​​HIV-inficerede celler.