Persistência do HIV no linfonodo e no sangue periférico (HIV-PRADA)

A terapia antirretroviral combinada (TARV) melhorou significativamente a função imunológica dos indivíduos infectados pelo HIV e transformou uma doença fatal em uma infecção crônica para aqueles com acesso à TARV. Apesar de suprimir a replicação do HIV-1, a TARV não é curativa e quase todos os indivíduos infectados pelo HIV apresentam rebote viral semanas ou meses após a interrupção da TARV. Esse rebote ocorre porque o HIV é capaz de se esconder em células T CD4+ de vida longa e proliferativas, um tipo específico de célula, encontrado no sistema imunológico. A capacidade de se esconder é chamada de latência do HIV.

Uma estratégia para eliminar o reservatório de células infectadas latentemente é caracterizada pelo uso de agentes reversores de latência (LRA) para reverter a latência do HIV-1. Isso expõe as células que expressam vírus ao sistema imunológico e à lise celular mediada pelo vírus ART ou morte mediada pelo sistema imunológico. Dados emergentes sugerem que o HIV-1 é enriquecido em células que expressam certas proteínas conhecidas como checkpoints imunológicos (IC). As proteínas do ponto de verificação imunológico desempenham um papel importante na regulação do sistema imunológico. Ao bloquear o ponto de controle imunológico com drogas, essa abordagem permitiria que o sistema imunológico reconhecesse as células infectadas pelo HIV como estranhas e, assim, atacasse e matasse a célula. Atualmente, existem anticorpos licenciados para o IC específico conhecido como PD-1 (Programmed cell death protein 1) e CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Esses anticorpos estão em uso clínico para o tratamento de uma variedade de malignidades.

A maior parte do que se sabe sobre a latência do HIV-1, composição do reservatório, ativação do HIV-1 por LRAs e enriquecimento viral em células que expressam IC em indivíduos em TARV supressiva, baseia-se em estudos de células T do sangue periférico em vez de tecido linfóide. No entanto, apenas 10% da população total de células CD4+T do corpo está circulando a qualquer momento. O restante da população de células T CD4+ reside nos gânglios linfáticos. Além disso, células que expressam IC geralmente estão localizadas em linfonodos.

Usando células T CD4+ do sangue e tecido linfonodal coletado de indivíduos infectados pelo HIV em ART, este estudo examinará se o HIV está localizado em populações celulares que expressam ICs e se o bloqueio das vias IC pode aumentar o reconhecimento imunológico de células infectadas pelo HIV.