Trwałość HIV w węzłach chłonnych i krwi obwodowej (HIV-PRADA)

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (ART) znacznie poprawiła funkcje odpornościowe osób zakażonych wirusem HIV i przekształciła śmiertelną chorobę w przewlekłą infekcję u osób z dostępem do ART. Pomimo zahamowania replikacji HIV-1, ART nie leczy i prawie wszystkie osoby zakażone wirusem HIV doświadczają nawrotu wirusa w ciągu tygodni lub miesięcy od przerwania ART. To odbicie jest spowodowane tym, że wirus HIV jest w stanie ukryć się w długowiecznych i namnażających się komórkach T CD4+, specyficznym typie komórek występujących w układzie odpornościowym. Zdolność do ukrywania się określa się mianem latencji HIV.

Jedna strategia mająca na celu wyeliminowanie rezerwuaru latentnie zakażonych komórek charakteryzuje się zastosowaniem środków odwracających latencję (LRA) w celu odwrócenia latencji HIV-1. To naraża komórki eksprymujące wirusy na działanie układu odpornościowego i lizę komórek za pośrednictwem wirusa ART lub zabijanie za pośrednictwem układu odpornościowego. Pojawiające się dane sugerują, że HIV-1 jest wzbogacony w komórki wyrażające pewne białka znane jako immunologiczne punkty kontrolne (IC). Białka immunologicznego punktu kontrolnego odgrywają ważną rolę w regulacji układu odpornościowego. Blokując immunologiczny punkt kontrolny za pomocą leków, takie podejście pozwoliłoby układowi odpornościowemu rozpoznać komórki zakażone wirusem HIV jako obce, a tym samym zaatakować i zabić komórkę. Obecnie dostępne są licencjonowane przeciwciała przeciwko specyficznemu IC, znanemu jako PD-1 (białko programowanej śmierci komórki 1) i CTLA4 (białko związane z cytotoksycznymi limfocytami T 4). Przeciwciała te są stosowane klinicznie w leczeniu szeregu nowotworów złośliwych.

Większość tego, co wiadomo na temat latencji HIV-1, składu rezerwuaru, aktywacji HIV-1 przez LRA i wzbogacenia wirusowego w komórkach wyrażających IC u osób poddawanych supresyjnej ART, opiera się raczej na badaniach limfocytów T krwi obwodowej niż tkanki limfatycznej. Jednak tylko 10% całkowitej populacji limfocytów T CD4+ w organizmie krąży w danym momencie. Reszta populacji limfocytów T CD4+ znajduje się w węzłach chłonnych. Ponadto komórki wykazujące ekspresję IC są zwykle zlokalizowane w węzłach chłonnych.

Wykorzystując limfocyty T CD4+ z krwi i tkanki węzłów chłonnych pobranych od osób zakażonych wirusem HIV podczas ART, badanie to zbada, czy HIV znajduje się w populacjach komórek, które wyrażają IC, i czy blokowanie szlaków IC może zwiększyć rozpoznawanie immunologiczne komórek zakażonych HIV.