HIV-Persistenz in Lymphknoten und peripherem Blut (HIV-PRADA)

Die antiretrovirale Kombinationstherapie (ART) hat die Immunfunktion von HIV-infizierten Personen signifikant verbessert und eine tödliche Krankheit in eine chronische Infektion für diejenigen verwandelt, die Zugang zu ART haben. Trotz der Unterdrückung der HIV-1-Replikation ist ART nicht heilend, und fast alle HIV-infizierten Personen erleben innerhalb von Wochen oder Monaten nach Absetzen der ART einen viralen Rebound. Dieser Rebound ist darauf zurückzuführen, dass HIV in der Lage ist, sich in langlebigen und proliferierenden CD4+-T-Zellen zu verstecken, einem spezifischen Zelltyp, der im Immunsystem vorkommt. Die Fähigkeit, sich zu verstecken, wird als HIV-Latenz bezeichnet.

Eine Strategie zur Eliminierung des Reservoirs latent infizierter Zellen ist durch die Verwendung von Latenzumkehrmitteln (LRA) gekennzeichnet, um die HIV-1-Latenz umzukehren. Dadurch werden Virus-exprimierende Zellen dem Immunsystem und der ART-Virus-vermittelten Zelllyse oder immunvermittelten Tötung ausgesetzt. Neuere Daten deuten darauf hin, dass HIV-1 in Zellen angereichert ist, die bestimmte Proteine ​​exprimieren, die als Immun-Checkpoints (IC) bekannt sind. Immun-Checkpoint-Proteine ​​spielen eine wichtige Rolle bei der Regulation des Immunsystems. Durch Blockieren des Immun-Checkpoints mit Medikamenten würde dieser Ansatz es dem Immunsystem ermöglichen, HIV-infizierte Zellen als fremd zu erkennen und dadurch die Zelle anzugreifen und abzutöten. Gegenwärtig gibt es lizenzierte Antikörper gegen das spezifische IC, bekannt als PD-1 (Programmed cell death protein 1) und CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Diese Antikörper werden klinisch zur Behandlung einer Reihe von bösartigen Erkrankungen eingesetzt.

Das meiste, was über die Latenz von HIV-1, die Reservoirzusammensetzung, die Aktivierung von HIV-1 durch LRAs und die virale Anreicherung in Zellen, die IC exprimieren, bei Personen mit suppressiver ART bekannt ist, basiert eher auf Untersuchungen von peripheren Blut-T-Zellen als auf Lymphgewebe. Allerdings zirkulieren nur 10 % der gesamten CD4+T-Zellpopulation des Körpers gleichzeitig. Der Rest der CD4+ T-Zellpopulation befindet sich in den Lymphknoten. Darüber hinaus befinden sich Zellen, die IC exprimieren, normalerweise in Lymphknoten.

Unter Verwendung von CD4+ T-Zellen aus Blut und Lymphknotengewebe, die von HIV-infizierten Personen bei ART gesammelt wurden, wird diese Studie untersuchen, ob HIV in Zellpopulationen lokalisiert ist, die ICs exprimieren, und ob das Blockieren von IC-Wegen die Immunerkennung von HIV-infizierten Zellen verbessern kann.