HIV-persistens i lymfeknute og perifert blod (HIV-PRADA)

Antiretroviral kombinasjonsterapi (ART) har betydelig forbedret immunfunksjonen til HIV-infiserte individer og har forvandlet en dødelig sykdom til en kronisk infeksjon for de med tilgang til ART. Til tross for undertrykking av HIV-1-replikasjon, er ART ikke helbredende, og nesten alle HIV-infiserte individer opplever viral rebound innen uker eller måneder etter seponering av ART. Denne tilbakegangen er fordi HIV er i stand til å gjemme seg i langlivede og prolifererende CD4+ T-celler, en spesifikk type celle som finnes i immunsystemet. Evnen til å skjule blir referert til som HIV-latens.

En strategi for å eliminere reservoaret av latent infiserte celler er preget av bruken av latensreverserende midler (LRA) for å reversere HIV-1-latens. Dette utsetter virus-uttrykkende celler for immunsystemet og ART-virus-mediert cellelyse eller immun-mediert drap. Nye data tyder på at HIV-1 er beriket i celler som uttrykker visse proteiner kjent som immunkontrollpunkter (IC). Immunkontrollpunktproteiner spiller en viktig rolle i reguleringen av immunsystemet. Ved å blokkere immunkontrollen med medisiner, vil denne tilnærmingen tillate immunsystemet å gjenkjenne HIV-infiserte celler som fremmede og derved angripe og drepe cellen. For tiden er det lisensierte antistoffer mot den spesifikke IC kjent som PD-1 (Programmert celledødsprotein 1) og CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Disse antistoffene er i klinisk bruk for behandling av en rekke maligniteter.

Det meste av det som er kjent om HIV-1-latens, reservoarsammensetning, aktivering av HIV-1 av LRA og viral anrikning i celler som uttrykker IC hos individer på undertrykkende ART, er basert på studier av T-celler fra perifert blod i stedet for lymfoidvev. Imidlertid sirkulerer bare 10 % av kroppens totale CD4+T-cellepopulasjon til enhver tid. Resten av CD4+ T-cellepopulasjonen ligger i lymfeknutene. I tillegg er celler som uttrykker IC vanligvis lokalisert i lymfeknuter.

Ved å bruke CD4+ T-celler fra blod og lymfeknutevev samlet fra HIV-infiserte individer på ART, vil denne studien undersøke om HIV er lokalisert i cellepopulasjoner som uttrykker IC-er og om blokkering av IC-veier kan øke immungjenkjenningen av HIV-infiserte celler.