HIV:n pysyvyys imusolmukkeessa ja ääreisveressä (HIV-PRADA)

Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (ART) on parantanut merkittävästi HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden immuunitoimintaa ja muuttanut kuolemaan johtavan taudin krooniseksi infektioksi niille, joilla on mahdollisuus ART-hoitoon. Huolimatta HIV-1:n replikaation estämisestä, ART ei ole parantavaa, ja lähes kaikki HIV-tartunnan saaneet henkilöt kokevat viruksen toipumisen viikkojen tai kuukausien sisällä ART:n lopettamisen jälkeen. Tämä palautuminen johtuu siitä, että HIV pystyy piiloutumaan pitkäikäisiin ja lisääntyviin CD4+ T-soluihin, jotka ovat immuunijärjestelmässä esiintyvä tietty solutyyppi. Kykyä piiloutua kutsutaan HIV-latenssiksi.

Yhdelle strategialle latentisti infektoituneiden solujen säiliön poistamiseksi on tunnusomaista latenssia kääntävien aineiden (LRA) käyttö HIV-1-latenssin kääntämiseksi. Tämä altistaa virusta ilmentävät solut immuunijärjestelmälle ja ART-virusvälitteiselle solulyysille tai immuunivälitteiselle tappamiselle. Uudet tiedot viittaavat siihen, että HIV-1 on rikastunut soluissa, jotka ilmentävät tiettyjä proteiineja, jotka tunnetaan immuunitarkistuspisteinä (IC). Immuunitarkistuspisteproteiineilla on tärkeä rooli immuunijärjestelmän säätelyssä. Estämällä immuunijärjestelmän tarkistuspiste lääkkeillä tämä lähestymistapa antaisi immuunijärjestelmän tunnistaa HIV-tartunnan saaneet solut vieraiksi ja siten hyökätä soluun ja tappaa sen. Tällä hetkellä on olemassa lisensoituja vasta-aineita spesifiselle IC:lle, joka tunnetaan nimellä PD-1 (ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1) ja CTLA4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4). Nämä vasta-aineet ovat kliinisessä käytössä useiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

Suurin osa siitä, mitä tiedetään HIV-1:n latenssista, säiliökoostumuksesta, HIV-1:n aktivoinnista LRA:iden toimesta ja virusrikastumisesta IC:tä ilmentävissä soluissa suppressiivisella ART:lla olevilla yksilöillä, perustuu perifeerisen veren T-solujen tutkimuksiin lymfoidikudoksen sijaan. Kuitenkin vain 10 % kehon CD4+T-solujen kokonaispopulaatiosta kiertää kerrallaan. Loput CD4+ T-solupopulaatiosta sijaitsevat imusolmukkeissa. Lisäksi solut, jotka ilmentävät IC:tä, sijaitsevat yleensä imusolmukkeissa.

Tässä tutkimuksessa käytetään CD4+ T-soluja verestä ja imusolmukekudoksesta, jotka on kerätty HIV-tartunnan saaneilta yksilöiltä ART:lla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, sijaitseeko HIV solupopulaatioissa, jotka ilmentävät IC:itä ja voiko IC-reittien estäminen tehostaa HIV-infektoituneiden solujen immuunitunnistusta.