Persistencia del VIH en ganglios linfáticos y sangre periférica (HIV-PRADA)

La terapia antirretroviral (TAR) combinada ha mejorado significativamente la función inmunológica de las personas infectadas por el VIH y ha transformado una enfermedad mortal en una infección crónica para quienes tienen acceso a la TAR. A pesar de suprimir la replicación del VIH-1, el TAR no es curativo y casi todas las personas infectadas por el VIH experimentan un rebote viral dentro de las semanas o meses posteriores a la interrupción del TAR. Este rebote se debe a que el VIH puede esconderse en las células T CD4+ proliferantes y de larga vida, un tipo específico de célula que se encuentra en el sistema inmunitario. La capacidad de ocultarse se conoce como latencia del VIH.

Una estrategia para eliminar el reservorio de células infectadas de forma latente se caracteriza por el uso de agentes de inversión de latencia (LRA) para invertir la latencia del VIH-1. Esto expone las células que expresan virus al sistema inmunitario y la lisis celular mediada por el virus ART o la muerte mediada por el sistema inmunitario. Los datos emergentes sugieren que el VIH-1 se enriquece en las células que expresan ciertas proteínas conocidas como puntos de control inmunitarios (CI). Las proteínas del punto de control inmunitario juegan un papel importante en la regulación del sistema inmunitario. Al bloquear el punto de control inmunitario con medicamentos, este enfoque permitiría que el sistema inmunitario reconozca las células infectadas por el VIH como extrañas y, por lo tanto, ataque y mate a la célula. Actualmente, existen anticuerpos autorizados para el IC específico conocido como PD-1 (Proteína 1 de muerte celular programada) y CTLA4 (Proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos). Estos anticuerpos están en uso clínico para el tratamiento de una serie de tumores malignos.

La mayor parte de lo que se sabe sobre la latencia del VIH-1, la composición del reservorio, la activación del VIH-1 por los LRA y el enriquecimiento viral en las células que expresan IC en personas que reciben TAR supresor, se basa en estudios de células T de sangre periférica en lugar de tejido linfoide. Sin embargo, solo el 10% de la población total de células T CD4+ del cuerpo está circulando en un momento dado. El resto de la población de células T CD4+ reside en los ganglios linfáticos. Además, las células que expresan IC suelen estar ubicadas en los ganglios linfáticos.

Mediante el uso de células T CD4+ de sangre y tejido de ganglios linfáticos recolectados de personas infectadas por el VIH que reciben TAR, este estudio examinará si el VIH se encuentra en poblaciones celulares que expresan IC y si el bloqueo de las vías de los IC puede impulsar el reconocimiento inmunitario de las células infectadas por el VIH.