Hiv-persistentie in lymfeklieren en perifeer bloed (HIV-PRADA)

Antiretrovirale combinatietherapie (ART) heeft de immuunfunctie van HIV-geïnfecteerde personen aanzienlijk verbeterd en heeft een dodelijke ziekte veranderd in een chronische infectie voor degenen die toegang hebben tot ART. Ondanks het onderdrukken van HIV-1-replicatie, is ART niet genezend en bijna alle HIV-geïnfecteerde personen ervaren binnen enkele weken of maanden na het stoppen van ART een virale rebound. Deze rebound is omdat HIV zich kan verbergen in langlevende en prolifererende CD4+ T-cellen, een specifiek type cel, gevonden in het immuunsysteem. Het vermogen om zich te verbergen wordt hiv-latentie genoemd.

Een strategie voor het elimineren van het reservoir van latent geïnfecteerde cellen wordt gekenmerkt door het gebruik van latency reversing agents (LRA) om HIV-1 latentie om te keren. Dit stelt virus tot expressie brengende cellen bloot aan het immuunsysteem en ART-virus-gemedieerde cellysis of immuun-gemedieerde doding. Opkomende gegevens suggereren dat HIV-1 is verrijkt in cellen die bepaalde eiwitten tot expressie brengen die bekend staan ​​als immuuncontrolepunten (IC). Immuun checkpoint-eiwitten spelen een belangrijke rol bij de regulatie van het immuunsysteem. Door het immuuncontrolepunt met medicijnen te blokkeren, zou deze benadering het immuunsysteem in staat stellen HIV-geïnfecteerde cellen als lichaamsvreemd te herkennen en daardoor de cel aan te vallen en te doden. Momenteel zijn er goedgekeurde antilichamen tegen de specifieke IC die bekend staat als PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) en CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4). Deze antilichamen worden klinisch gebruikt voor de behandeling van een reeks maligniteiten.

Het meeste van wat bekend is over HIV-1-latentie, reservoirsamenstelling, activering van HIV-1 door LRA's en virale verrijking in cellen die IC tot expressie brengen bij individuen die onderdrukkende ART gebruiken, is gebaseerd op studies van perifere bloed-T-cellen in plaats van lymfoïde weefsel. Echter, slechts 10% van de totale CD4+T-celpopulatie in het lichaam circuleert tegelijkertijd. De rest van de CD4+ T-celpopulatie bevindt zich in de lymfeklieren. Bovendien bevinden cellen die IC tot expressie brengen zich meestal in lymfeklieren.

Door gebruik te maken van CD4+ T-cellen uit bloed- en lymfeklierweefsel dat is verzameld van HIV-geïnfecteerde personen op ART, zal deze studie onderzoeken of HIV zich bevindt in celpopulaties die IC's tot expressie brengen en of het blokkeren van IC-routes de immuunherkenning van HIV-geïnfecteerde cellen kan stimuleren.