Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP)

22 oktober 2025 uppdaterad av: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Myelin Disorders Biorepository Project och Global Leukodystrophy Initiative Clinical Trials Network

Myelin Disorders Biorepository Project (MDBP) syftar till att samla in och analysera kliniska data och biologiska prover från leukodystrofipatienter över hela världen för att stödja pågående och framtida forskningsprojekt. MDBP är ett av världens största leukodystrofi-bioförråd, efter att ha registrerat nästan 2 000 drabbade individer sedan det lanserades för över ett decennium sedan.

Forskare som arbetar i bioförvaret hoppas kunna använda dessa material för att upptäcka nya genetiska etiologier för olika leukodystrofier, utveckla biomarkörer för användning i framtida kliniska prövningar och bättre förstå den naturliga historien för dessa sjukdomar. Kunskapen från dessa ansträngningar kan bidra till att förbättra diagnostiska verktyg och behandlingsalternativ som är tillgängliga för patienter i framtiden.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Genetiska vitsubstanssjukdomar (leukodystrofier) ​​uppskattas ha en incidens på cirka 1:7000 levande födda. Tidigare har patienter med vitsubstanssjukdom av okänd orsak som utvärderats av utredaren uppnått en diagnos i färre än 46 % av fallen efter omfattande konventionella kliniska tester. Även när en diagnos har uppnåtts tar diagnosen i genomsnitt åtta år och denna "odyssé" resulterar i testavgifter för patienter och försäkringsgivare på över 8 000 USD i genomsnitt per patient, inklusive patienter som aldrig uppnår en diagnos alls. Med nästa generations tillvägagångssätt som hel exomsekvensering är den diagnostiska effektiviteten närmare 70 %, men ungefär en tredjedel av individerna uppnår inte en specifik etiologisk diagnos. Dessa diagnostiska utmaningar representerar en akut och olöst lucka i kunskap och sjukdomskarakterisering, eftersom att få en definitiv diagnos är av största vikt för leukodystrofipatienter.

Dessutom är sjukdomsmekanismerna i många leukodystrofier av känd orsak mycket dåligt förstådda, med lite känd om den bästa symtomatiska hanteringen och därför finns begränsade vårdstandarder tillgängliga för hanteringen av dessa patienter.

Syftet med denna studie är att: (Syfte 1) Definiera nya homogena grupper av patienter med oklassificerad leukodystrofi och arbeta för att hitta orsaken till dessa störningar; (Mål 2) bedöma giltigheten och användbarheten av nästa generations sekvensering vid diagnos av leukodystrofi; (Syfte 3) etablera sjukdomsmekanismer i utvalda kända leukodystrofier; (Syfte 4) spåra nuvarande vård och naturhistoria för dessa patienter för att definiera det longitudinella förloppet och bestämningsfaktorerna för utfall i dessa störningar; (Mål 5) kontaktpersoner för framtida forskningsstudier och/eller kliniska program.

Detta biorepository kommer att använda tillgängliga grundläggande vetenskapliga och kliniska forskningsmetoder för att fastställa nya diagnoser, biomarkörer och resultatmått för framtida kliniska diagnostiska och terapeutiska tillvägagångssätt.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

12000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Jonathan Santoro, MD
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
          • Changrui Xiao, MD
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford University (Lucile Packard Children's Hospital)
        • Kontakt:
          • Keith Van Haren, MD
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California, Davis (UC Davis Health)
        • Kontakt:
          • William Benko, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • University of California, San Diego (Rady Children's Hospital)
        • Kontakt:
          • Jennifer Yang, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Alexander Fay, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • Jamie Fraser, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Rekrytering
        • Emory University (Children's Healthcare of Atlanta)
        • Kontakt:
          • Stephanie Keller, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Jennifer P Rubin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Rekrytering
        • Kennedy Krieger Institute
        • Kontakt:
          • Ali Fatemi, MD, MBA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
        • Kontakt:
          • Florian Eichler, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • Rekrytering
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
          • Paul Orchard, MD
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Radhika Dhamija, MBBS
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Kontakt:
          • Jennifer Harmon, MD, PhD
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Rekrytering
        • Akron Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Matthew Ginsberg, MD
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Rekrytering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Margie Ream, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • University of Pennsylvania
        • Kontakt:
          • Jennifer Orthmann-Murphy, MD, PhD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Underutredare:
          • Laura Adang, MD, PhD, MSTR
        • Underutredare:
          • Amy Waldman, MD, MSCE
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Adeline Vanderver, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
          • Deepa Rajan, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Baylor College of Medicine (Texas Children's Hospital)
        • Kontakt:
          • Lisa Emrick, MD
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Rekrytering
        • UT Health Houston
        • Kontakt:
          • Mary Kay Koenig, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • University of Utah (Primary Children's Hospital)
        • Kontakt:
          • Joshua Bonkowsky, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Rekrytering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Emily Shelkowitz, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Drabbade försökspersoner kommer att ha antingen en bekräftad eller misstänkt diagnos av leukodystrofi, eller en relaterad ärftlig sjukdom som påverkar hjärnans vita substans. Friska kontroller måste vara individer hos vilka ingen leukodystrofi eller relaterad störning har misstänkts eller bekräftats.

Beskrivning

Inklusionskriterier (berörda ämnen):

  • Man eller kvinna oavsett ålder;
  • Misstänkt eller bekräftad diagnos av leukodystrofi eller annan störning som påverkar den vita substansen i hjärnan, främst baserad på upptäckten av neuroimaging av centrala nervsystemet i överensstämmelse med denna diagnos eller på en befintlig diagnos av leukodystrofi eller genetisk leukoencefalopati enligt definition i befintliga klassificeringssystem;
  • Dokumentation av informerat samtycke från försökspersonen, föräldern eller vårdnadshavare, och, om så är lämpligt, dokumentation av samtycke;
  • Villighet att tillhandahålla kliniska data, delta i standardiserade bedömningar och/eller tillhandahålla biologiska prover.

Uteslutningskriterier (berörda ämnen)

  • Fastställd diagnos vid remisstillfället som inte är förenlig med en genetisk störning av den vita substansen, såsom ett förvärvat demyeliniserande tillstånd (t.ex. multipel skleros), eller en infektiös etiologi, med undantag för följdsjukdomar av medfödda infektioner såsom CMV;
  • Oförmåga att ge samtycke.

Inklusionskriterier (friska kontroller)

  • Man eller kvinna oavsett ålder;
  • Individer utan bekräftad eller misstänkt diagnos av leukodystrofi eller annan störning som påverkar den vita substansen i hjärnan;
  • Dokumentation av informerat samtycke från försökspersonen, föräldern eller vårdnadshavare, och, om så är lämpligt, dokumentation av samtycke.

Uteslutningskriterier (friska kontroller)

- Oförmåga att ge samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Definiera nya homogena grupper av patienter med oklassificerad leukodystrofi
Tidsram: 10 år från inskrivning
Hos patienter med en oklassificerad leukodystrofi kommer studieteamet att samla in så mycket information som är tillgänglig från befintliga medicinska journaler inklusive befintliga kliniska utvärderingar, neuropsykologiska/rehabiliteringsutvärderingar och resultat från blod, urin, ryggmärgsvätska, radiologiska och perifera vävnadspatologiska tester. Dessa data kommer att utvärderas för att skapa nosologiska grupper bland patienter med oklassificerad leukodystrofi. Dessutom inkluderar detta mål insamling och långsiktig banking av biologiska prover hos försökspersoner med klassificerade och oklassificerade leukodystrofier för att utveckla ett bioförvar. Dessa prover kommer att jämföras med prover som samlats in från kontrollpersoner, antingen insamlade direkt från inskrivna försökspersoner eller genom befintliga biologiska prover.
10 år från inskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm giltigheten av nästa generations sekvensering vid diagnos av leukodystrofier
Tidsram: 10 år från inskrivning
Oklassificerade leukodystrofipatienter som är inskrivna i denna studie kan genomgå nästa generations sekvenseringsmetoder, inklusive forskningshel exomesekvensering (WES), helgenomsekvensering (WGS), RNA-sekvensering och genomikanalys med hög genomströmning parallellt med kliniska standardtestningar för att uppnå nya molekylära klassificeringar.
10 år från inskrivning
Bedöm nyttan av nästa generations sekvensering vid diagnos av leukodystrofier
Tidsram: 10 år från inskrivning
Klinisk användbarhet definieras som förändringar i vård och kliniskt tillstånd, inklusive förändringar i medicinsk sjuklighet, operationer, farmakologisk hantering av komplikationer och implementering av sjukdomsspecifika terapier.
10 år från inskrivning
Spåra nuvarande vård av leukodystrofipatienter
Tidsram: 10 år från inskrivning
Inkluderar en longitudinell samling av kliniska data om diagnostiska och terapeutiska ingrepp hos leukodystrofipatienter och relaterade kontroller.
10 år från inskrivning
Spåra naturhistoria av leukodystrofipatienter
Tidsram: 10 år från inskrivning
Inkluderar longitudinell insamling av kliniska data om sjukdomspresentation, progression och sjuklighet.
10 år från inskrivning
Etablera sjukdomsmekanismer i leukodystrofier
Tidsram: 10 år från inskrivning
Specifika leukodystrofier kommer att väljas ut för ytterligare mekanistisk studie, med hjälp av kliniska och laboratorieverktyg för att skapa ökad förståelse för den underliggande patofysiologin. Den överordnade hypotesen för detta mål är att integrerade biokemiska, genomiska, metaboliska, histologiska och immunologiska profiler hos patienter med leukodystrofi kommer att definiera nedströms vägförändringar som överensstämmer med primära defekter som orsakar sjukdomen i vit substans. Lämpliga kontroller kommer att användas för jämförelse med sjukdomsrelaterade prover.
10 år från inskrivning
Kontakt för framtida forskningsstudier och/eller kliniska program
Tidsram: 10 år från inskrivning
Individer som är inskrivna i studien kan informeras om andra forskningsstudier, antingen på Children's Hospital of Philadelphia eller en annan plats som är ansluten eller inte ansluten till denna studie, som kan vara av intresse för dem och/eller deras familjer baserat på en specifik diagnos eller brist på sådan.
10 år från inskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
University of Pennsylvania
Takeda
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Boehringer Ingelheim
National Institutes of Health (NIH)
Biogen
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Passage Bio, Inc.
Myrtelle Inc.
Orchard Therapeutics Ltd.
Synaptix Biotherapeutics Ltd.
Sana Biotechnology
Sanofi Winthrop Industrie
Yaya Foundation for 4H Leukodystrophy
United MSD Foundation
Foundation to Fight H-ABC
Calliope Joy Foundation
Don't Forget Me Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Adeline Vanderver, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

8 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

8 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2017

Första postat (Beräknad)

9 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-011236
  • U54NS115052 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01NS106845 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD kommer att göras tillgänglig för forskare, sponsorer och andra intressenter. Dataanvändningsavtal (DUA) måste upprättas med alla IPD-mottagare. Endast samlad data kommer att delas offentligt.

Tidsram för IPD-delning

IPD kan delas när som helst.

Kriterier för IPD Sharing Access

Endast samlad data kommer att delas offentligt. Vänligen kontakta en medlem av det centrala studieteamet för information om utgivningen av IPD.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera