Första-i-mänsklig studie av BBT-401-1S efter enstaka och flera stigande doser hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor (endast icke fertil ålder), 19 till 55 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före den första dosen och under hela studien.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 (kg/m2) vid screening och vikt ≥ 50 kg vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, enligt PI.
5. Ingen kliniskt signifikant historia eller förekomst av EKG-fynd som bedömts av PI eller kvalificerad representant vid screening och incheckning.

6. För en kvinna måste den vara av icke-fertil ålder och måste därför ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer, minst 6 månader före den första dosen:

   1. hysteroskopisk sterilisering;
   2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   3. hysterektomi;
   4. bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausalt status enligt PI-bedömning.
7. En manlig försöksperson som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före den första dosen av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före den första dosen måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane).
8. Om män måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter dosering.
9. Måste ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste inhämtas innan studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller närvaro av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första dosen eller regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före den första dosen med ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 glas/enheter per vecka för män eller 14 glas/ enheter per vecka för kvinnor, med en enhet = 150 mL vin eller 360 mL öl eller 45 mL 45 % alkohol.
5. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
6. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
7. Aktiv eller latent tuberkulos.
8. Beräknad kreatininclearance <80 ml/min vid screening.
9. Leverfunktionstester (serum ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas) och serumbilirubin (totalt och direkt) > ULN.
10. Absolut neutrofilantal < 1500 celler/mm3.
11. Antal vita blodkroppar < 3500 celler/mm3.
12. Hemoglobinnivåer < 0,5 mg/dL under den nedre normalgränsen.
13. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.
14. Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
15. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
16. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
17. Positivt urinkotinin vid screening.
18. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).
19. Kan inte avstå från eller förutse användningen av något läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar cirka 14 dagar före den första dosen och under hela studien. Hormonersättningsterapi kommer inte att tillåtas. Efter den första dosen kan paracetamol (upp till 2 g per 24 timmar) administreras efter läkarens eller den utsedda läkarens beslut.
20. Har ätit en diet som är oförenlig med studiedieten, enligt PI, inom 28 dagar före den första dosen och under hela studien.
21. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen.
22. Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
23. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före första doseringsdagen.
24. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar, eller 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilken som är längre) av den första dosen av studieläkemedlet i den aktuella studien.
25. Varje tillstånd eller omständighet, enligt PI:s åsikt, som kan göra att försökspersonen osannolikt kommer att slutföra studien eller följa studiens procedurer och krav, eller kan utgöra en risk för försökspersonens säkerhet.
26. Försökspersonen har nyligen anamnes (inom 2 veckor från dag -1) med mindre än 1 tarmrörelse varannan dag.

27. Försökspersonen har nyligen anamnes (inom 2 veckor från dag -1) av onormala tarmrörelser, såsom diarré, lös avföring eller förstoppning.

    Endast steg 1:

28. Är laktosintolerant.