Первое исследование BBT-401-1S на людях после однократной и многократной восходящей дозы у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (только недетородные) в возрасте от 19 до 55 лет включительно на момент скрининга.
2. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы и на протяжении всего исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 (кг/м2) при скрининге и вес ≥ 50 кг при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI.
5. Отсутствие клинически значимого анамнеза или наличие изменений ЭКГ по оценке PI или квалифицированного назначенного лица при скрининге и регистрации.

6. Женщина должна быть недетородной и, следовательно, должна пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

   1. гистероскопическая стерилизация;
   2. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   3. гистерэктомия;
   4. двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу в соответствии с заключением PI.
7. Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до введения первой дозы исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до введения первой дозы, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии).
8. Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы в течение 90 дней после ее введения.
9. Должен иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания по мнению ИП.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первой дозы или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до первой дозы со средним еженедельным потреблением более 21 стакана/единиц в неделю для мужчин или 14 стаканов/ единиц в неделю для женщин, одна единица = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% спирта.
5. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат (препараты) или родственные соединения.
6. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
7. Активный или латентный туберкулез.
8. Расчетный клиренс креатинина <80 мл/мин при скрининге.
9. Функциональные пробы печени (сывороточные АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) и билирубин сыворотки (общий и прямой) > ВГН.
10. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3.
11. Количество лейкоцитов < 3500 клеток/мм3.
12. Уровни гемоглобина <0,5 мг/дл ниже нижней границы нормы.
13. ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
14. Женские субъекты детородного потенциала.
15. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
16. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
17. Положительный котинин мочи при скрининге.
18. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
19. Не в состоянии воздержаться от приема каких-либо лекарств или предвидеть их использование, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная примерно за 14 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования. Заместительная гормональная терапия не будет разрешена. После первого приема ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) можно вводить по усмотрению ИП или назначенного лица.
20. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП, в течение 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
21. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
22. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы.
23. Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
24. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) первой дозы исследуемого препарата в текущем исследовании.
25. Любое условие или обстоятельство, по мнению PI, которое может сделать субъект маловероятным для завершения исследования или соблюдения процедур и требований исследования, или может представлять риск для безопасности субъекта.
26. Субъект имеет в недавнем анамнезе (в течение 2 недель с Дня -1) менее 1 опорожнения кишечника каждые 2 дня.

27. У субъекта в недавнем анамнезе (в течение 2 недель после Дня -1) были аномальные движения кишечника, такие как диарея, жидкий стул или запор.

    Только этап 1:

28. Непереносимость лактозы.