Primer estudio en humanos de BBT-401-1S después de dosis únicas y múltiples ascendentes en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre y/o mujer adultos sanos (solo sin capacidad de procrear), de 19 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 (kg/m2) en la selección y peso ≥ 50 kg en la selección.
4. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI.
5. Sin antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG según lo juzgado por el PI o la persona designada calificada en la selección y el registro.

6. Para una mujer, debe ser no fértil y, por lo tanto, debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización, al menos 6 meses antes de la primera dosis:

   1. esterilización histeroscópica;
   2. ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   3. histerectomía;
   4. ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico según el juicio de PI.
7. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
8. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la dosificación.
9. Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del PI.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Historia o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis o consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis con una ingesta semanal promedio de más de 21 vasos/unidades por semana para hombres o 14 vasos/ unidades por semana para mujeres, con una unidad = 150 mL de vino o 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol al 45%.
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al (a los) fármaco(s) del estudio o compuestos relacionados.
6. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
7. Tuberculosis activa o latente.
8. Depuración de creatinina estimada <80 ml/min en la selección.
9. Pruebas de función hepática (ALT sérica, AST, fosfatasa alcalina) y bilirrubina sérica (total y directa) > LSN.
10. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3.
11. Recuento de glóbulos blancos < 3500 células/mm3.
12. Niveles de hemoglobina < 0,5 mg/dl por debajo del límite inferior normal.
13. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
14. Sujetos femeninos en edad fértil.
15. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
16. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
17. Cotinina en orina positiva en la selección.
18. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
19. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos, comenzando aproximadamente 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio. No se permitirá la terapia de reemplazo hormonal. Después de la primera dosis, se puede administrar paracetamol (hasta 2 g por 24 horas) a discreción del PI o la persona designada.
20. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del PI, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
21. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
22. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
23. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
24. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del producto en investigación (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio en el estudio actual.
25. Cualquier condición o circunstancia, en opinión del PI, que pueda hacer que el sujeto no complete el estudio o cumpla con los procedimientos y requisitos del estudio, o que pueda representar un riesgo para la seguridad del sujeto.
26. El sujeto tiene antecedentes recientes (dentro de las 2 semanas del día -1) de menos de 1 evacuación intestinal cada 2 días.

27. El sujeto tiene antecedentes recientes (dentro de las 2 semanas del Día -1) de evacuaciones intestinales anormales, como diarrea, heces blandas o estreñimiento.

    Etapa 1 solamente:

28. Es intolerante a la lactosa.