Primo studio sull'uomo di BBT-401-1S a seguito di dosi ascendenti singole e multiple in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio e/o femmina adulti sani (solo non potenzialmente fertili), di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi, allo screening.
2. - Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose e durante lo studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 (kg/m2) allo screening e peso ≥ 50 kg allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI.
5. Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG come giudicato dal PI o designato qualificato allo screening e al check-in.

6. Per una femmina, deve essere in età fertile e quindi deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione, almeno 6 mesi prima della prima dose:

   1. sterilizzazione isteroscopica;
   2. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   3. isterectomia;
   4. ovariectomia bilaterale; o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio del PI.
7. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima dose del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima dose deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
8. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la somministrazione.
9. Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI.
3. Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose o consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima della prima dose con un'assunzione settimanale media superiore a 21 bicchieri/unità a settimana per i maschi o 14 bicchieri/ unità a settimana per le donne, con una unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%.
5. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al/i farmaco/i in studio o composti correlati.
6. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
7. Tubercolosi attiva o latente.
8. Clearance della creatinina stimata <80 ml/min allo screening.
9. Test di funzionalità epatica (ALT sieriche, AST, fosfatasi alcalina) e bilirubina sierica (totale e diretta) > ULN.
10. Conta assoluta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3.
11. Conta dei globuli bianchi < 3500 cellule/mm3.
12. Livelli di emoglobina < 0,5 mg/dL al di sotto del limite inferiore della norma.
13. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
14. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
16. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
17. Cotinina urinaria positiva allo screening.
18. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
19. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci con e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici a partire da circa 14 giorni prima della prima dose e durante lo studio. La terapia ormonale sostitutiva non sarà consentita. Dopo la prima somministrazione, il paracetamolo (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI o del designato.
20. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI, nei 28 giorni precedenti la prima dose e per tutta la durata dello studio.
21. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose.
22. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
23. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
24. Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) della prima dose del farmaco in studio nello studio in corso.
25. Qualsiasi condizione o circostanza, secondo l'opinione del PI, che potrebbe rendere improbabile il completamento dello studio da parte del soggetto o il rispetto delle procedure e dei requisiti dello studio, o potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto.
26. Il soggetto ha una storia recente (entro 2 settimane dal giorno -1) di meno di 1 movimento intestinale ogni 2 giorni.

27. Il soggetto ha una storia recente (entro 2 settimane dal giorno -1) di movimenti intestinali anormali, come diarrea, feci molli o costipazione.

    Solo fase 1:

28. È intollerante al lattosio.