Primeiro estudo em humanos de BBT-401-1S após doses ascendentes únicas e múltiplas em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino (somente sem potencial para engravidar), de 19 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e durante o estudo.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 (kg/m2) na triagem e peso ≥ 50 kg na triagem.
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI.
5. Nenhuma história clinicamente significativa ou presença de achados de ECG, conforme julgado pelo PI ou pessoa designada na triagem e check-in.

6. Para uma mulher, não deve ter potencial para engravidar e, portanto, deve ter sido submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização, pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

   1. esterilização histeroscópica;
   2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   3. histerectomia;
   4. ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o status de pós-menopausa de acordo com o julgamento do PI.
7. Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dose deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
8. Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a administração.
9. Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose ou consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à primeira dose com uma ingestão semanal média superior a 21 copos/unidades por semana para homens ou 14 copos/ unidades por semana para mulheres, com uma unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 45%.
5. Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao(s) medicamento(s) do estudo ou compostos relacionados.
6. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
7. Tuberculose ativa ou latente.
8. Depuração de creatinina estimada <80 mL/min na triagem.
9. Provas de função hepática (ALT sérica, AST, fosfatase alcalina) e bilirrubina sérica (total e direta) > LSN.
10. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/mm3.
11. Contagem de glóbulos brancos < 3500 células/mm3.
12. Níveis de hemoglobina < 0,5 mg/dL abaixo do limite inferior da normalidade.
13. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
14. Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
15. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
16. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
17. Cotinina urinária positiva na triagem.
18. Resultados positivos na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).
19. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando aproximadamente 14 dias antes da primeira dose e durante o estudo. A terapia de reposição hormonal não será permitida. Após a primeira dosagem, o acetaminofeno (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI ou designado.
20. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI, nos 28 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
21. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dose.
22. Doação de plasma até 7 dias antes da primeira dose.
23. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
24. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento em estudo no estudo atual.
25. Qualquer condição ou circunstância, na opinião do PI, que possa tornar improvável que o sujeito conclua o estudo ou cumpra os procedimentos e requisitos do estudo, ou que represente um risco à segurança do sujeito.
26. O sujeito tem história recente (dentro de 2 semanas do Dia -1) de menos de 1 evacuação a cada 2 dias.

27. O indivíduo tem história recente (dentro de 2 semanas do Dia -1) de movimentos intestinais anormais, como diarreia, fezes moles ou constipação.

    Etapa 1 apenas:

28. É intolerante à lactose.