BBT-401-1S 在健康志愿者单次和多次递增剂量后的首次人体研究

纳入标准：

1. 筛查时年龄在 19 至 55 岁之间的健康成年男性和/或女性（仅限无生育能力）。
2. 在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 32.0 (kg/m2) 并且筛选时体重 ≥ 50 kg。
4. PI 认为身体健康，没有临床上重要的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图。
5. 由 PI 或合格的指定人员在筛选和登记时判断，没有临床意义的病史或心电图发现的存在。

6. 对于女性，必须没有生育能力，因此必须在第一次接种前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   1. 宫腔镜绝育；
   2. 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   3. 子宫切除术；
   4. 双侧卵巢切除术；或在第一次给药前绝经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 血清水平与根据 PI 判断的绝经后状态一致。
7. 未进行输精管结扎术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在研究药物最后一次给药后 90 天停止性交。 （如果输精管结扎术在第一次研究药物给药前 4 个月或更长时间进行过输精管结扎术，则无需限制输精管结扎术。 在首次给药前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵守与未接受过输精管切除术的男性相同的限制。
8. 如果是男性，必须同意从第一次给药到给药后 90 天不捐献精子。
9. 必须有能力理解并签署书面知情同意书，该同意书必须在开始研究程序之前获得。

排除标准：

1. 受试者在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. PI 认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. PI 认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
4. 首次服药前 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在，或首次服药前 6 个月内经常饮酒，男性平均每周摄入量超过 21 杯/单位或 14 杯/女性每周单位，一个单位 = 150 毫升葡萄酒或 360 毫升啤酒或 45 毫升 45% 酒精。
5. 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。
6. 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
7. 活动性或潜伏性结核病。
8. 筛选时估计的肌酐清除率 <80 mL/min。
9. 肝功能检查（血清 ALT、AST、碱性磷酸酶）和血清胆红素（总胆红素和直接胆红素）> ULN。
10. 中性粒细胞绝对计数 < 1500 个细胞/mm3。
11. 白细胞计数 < 3500 个细胞/mm3。
12. 血红蛋白水平低于正常下限 < 0.5 mg/dL。
13. 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
14. 有生育能力的女性受试者。
15. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
16. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
17. 筛查时尿可替宁阳性。
18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 筛查结果呈阳性。
19. 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，从第一次给药前约 14 天开始并贯穿整个研究。不允许激素替代疗法。 首次给药后，可根据 PI 或指定人员的判断给予对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 g）。
20. 在 PI 的意见下，在第一次给药前 28 天内和整个研究期间一直采用与研究饮食不相容的饮食。
21. 首次给药前 56 天内献血或严重失血。
22. 首次给药前 7 天内捐献血浆。
23. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
24. 受试者参加了临床试验，并在 30 天内接受了研究产品，或在当前研究中第一剂研究药物的研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）。
25. PI 认为可能使受试者不太可能完成研究或遵守研究程序和要求，或可能对受试者的安全构成风险的任何条件或情况。
26. 受试者最近有每 2 天排便少于 1 次的病史（第 -1 天后 2 周内）。

27. 受试者近期（第-1 天后 2 周内）有异常排便史，例如腹泻、稀便或便秘。

    仅限第 1 阶段：

28. 是乳糖不耐症。