Erste am Menschen durchgeführte Studie zu BBT-401-1S nach einmaliger und mehrfacher ansteigender Gabe bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunder erwachsener Mann und/oder Frau (nur nicht gebärfähiges Potenzial), 19 bis 55 Jahre alt, einschließlich, beim Screening.
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 (kg/m2) beim Screening und Gewicht ≥ 50 kg beim Screening.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen oder EKGs, wie vom PI angenommen.
5. Keine klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein von EKG-Befunden, wie vom PI oder einem qualifizierten Beauftragten beim Screening und Check-in beurteilt.

6. Bei einer Frau muss sie im gebärfähigen Alter sein und sich daher mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   1. hysteroskopische Sterilisation;
   2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   3. Hysterektomie;
   4. bilaterale Ovarektomie; oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis postmenopausal mit Amenorrhoe und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Einklang mit dem postmenopausalen Status gemäß PI-Beurteilung sein.
7. Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis vasektomiert wurde, unterliegt den gleichen Einschränkungen wie ein nicht vasektomierter Mann).
8. Wenn Sie männlich sind, müssen Sie zustimmen, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden.
9. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des PI.
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis mit einer durchschnittlichen wöchentlichen Einnahme von mehr als 21 Gläsern/Einheiten pro Woche für Männer oder 14 Gläser/ Einheiten pro Woche für Frauen, wobei eine Einheit = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45-prozentiger Alkohol.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.
6. Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
7. Aktive oder latente Tuberkulose.
8. Geschätzte Kreatinin-Clearance <80 ml/min beim Screening.
9. Leberfunktionstests (Serum ALT, AST, alkalische Phosphatase) und Serumbilirubin (gesamt und direkt) > ULN.
10. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3.
11. Leukozytenzahl < 3500 Zellen/mm3.
12. Hämoglobinwerte < 0,5 mg/dL unter der unteren Normgrenze.
13. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 bpm oder über 99 bpm.
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
15. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
16. Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder Check-in.
17. Positives Cotinin im Urin beim Screening.
18. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
19. Unfähig, auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten oder diese zu erwarten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, die etwa 14 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie beginnen. Eine Hormonersatztherapie ist nicht zulässig. Nach der ersten Einnahme kann Paracetamol (bis zu 2 g pro 24 Stunden) nach Ermessen des PI oder des Beauftragten verabreicht werden.
20. Hat nach Meinung des PI innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen, die mit der Diät während der Studie nicht vereinbar ist.
21. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
23. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
24. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) der ersten Dosis des Studienmedikaments in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten.
25. Jede Bedingung oder jeder Umstand, nach Meinung des PI, der es unwahrscheinlich macht, dass der Proband die Studie abschließt oder die Studienverfahren und -anforderungen erfüllt, oder ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen kann.
26. Das Subjekt hat in jüngster Zeit (innerhalb von 2 Wochen nach Tag -1) weniger als 1 Stuhlgang alle 2 Tage.

27. Das Subjekt hat in jüngster Zeit (innerhalb von 2 Wochen nach Tag -1) anormale Darmbewegungen wie Durchfall, weichen Stuhlgang oder Verstopfung.

    Nur Phase 1:

28. Laktoseintolerant ist.