En klinisk prövning som jämför effekten av monoterapi med darunavir/ritonavir kontra en trippelkombinationsterapi som innehåller darunavir/ritonavir och 2 nukleosid/nukleotid-omvända transkriptashämmare hos patienter med odetekterbart HIV-1-RNA i plasma under nuvarande behandling (PROTEA)
PROTEAS-hämmare (DRV/Rtv) i mono- eller trippelterapi hos hiv-1-infekterade patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är fas IIIb, randomiserad (studiemedicin tilldelas av en slump), öppen (både patienten och studieläkaren kommer att veta vilken behandlingsgrupp patienten tilldelas) studie för att jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg en gång dagligen monoterapi med en trippelkombinationsterapi innehållande DRV/rtv 800/100 mg en gång dagligen och en utredare vald bakgrund av 2 andra anti-HIV-läkemedel av klassen nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare ( N[t]RTIs). De utvalda N[t]RTI:erna är en dubbel kombination av antingen abakavir (ABC), lamivudin (3TC), zidovudin (AZT), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller emtricitabin (FTC). Cirka 260 HIV-1-infekterade patienter, som har fått HAART i minst 48 veckor, har inte ändrat sin behandling under de senaste 8 veckorna och som har dokumenterat tecken på plasmaviral belastning (plasma HIV-1 RNA) under 50 kopior/ml i minst 48 veckor innan screening, delta i studien. Studieperioden inkluderar en screeningperiod på maximalt 6 veckor, en 4 veckors inkörningsperiod, en 96 veckors behandlingsperiod, följt av en 4 veckors uppföljningsperiod. Enligt det ursprungliga protokollet ersatte alla patienter i början av den fyra veckor långa inkörningsperioden sitt tredje medel (icke-nukleosid omvänt transkriptas (NNRTI), proteashämmare (PI) eller integrashämmare) av HAART-läkemedlet med DRV/ rtv och fortsatte med de 2 N[t]RTI:erna. Efter 4 veckor tilldelades patienten slumpmässigt (som att slå ett mynt) till antingen monoterapigruppen eller trippelterapigruppen. Om de tilldelades monoterapigruppen stoppades de 2 N[t]RTI och endast DRV/rtv fortsatte. Om de tilldelades trippelterapigruppen fortsattes DRV/rtv tillsammans med 2 N[t]RTIs, som kan vara desamma som redan tagits eller byts till nya N[t]RTIs. Baserat på den primära effektivitetsanalysen efter vecka 48, ändrades protokollet så att försökspersoner i monoterapiarmen som gick in i studien med ett lägsta CD4+-antal på <200 celler/μL också kommer att få 2 N[t]RTI (dvs trippelterapi) ) Så snart som möjligt.
Huvudsyftet med denna studie är att visa att DRV/rtv monoterapi är lika effektiv som en trippelkombinationsterapi som innehåller DRV/rtv och 2N[t]RTI. Dessutom tittar studien på övergripande säkerhet och tolerabilitet mellan de två behandlingsgrupperna. Under studien övervakas patienternas hälsa genom fysisk undersökning, kontroll av vitala tecken (blodtryck/puls) och laboratorietest på blod- och urinprov. Även blodprover tas för att mäta den antivirala effektiviteten (dvs. minskning av plasmavirusmängden till en nivå <50 HIV-1 RNA-kopior/ml) och immunologiska bedömningar (för att bedöma kroppens immunsystem). Ett batteri av neurokognitiva funktionstester görs under studiebesöken. En delstudie sker på utvalda sjukhus. Cirka 100 patienter får 2 ytterligare tester gjorda, i början av inkörningsfasen och efter 48 veckors randomisering. För denna delstudie en lumbalpunktion (extraktion av cerebrospinalvätska [CSF] från ryggmärgskanalen) för laboratorietestning (antiviral effektivitet, farmakokinetisk analys, biokemi och immunmarkörer) och ytterligare ett blodprov för farmakokinetisk analys (för att mäta läkemedelsnivån i blodet ) är tagen. Studiehypotesen är att efter 48 veckors randomiserad behandling är DRV/rtv-monoterapi lika effektiv som trippelterapin som innehåller DRV/rtv plus 2 N[t]RTI. Två 400 mg tabletter darunavir och en 100 mg tablett ritonavir tas tillsammans en gång dagligen oralt inom 30 minuter efter avslutad måltid, i 100 veckor. Intaget av utredarens valda N[t]RTI enligt den lokala förskrivningsinformationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
-
Brussels, Belgien
-
Bruxelles, Belgien
-
Gent, Belgien
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
-
Hvidovre N/A, Danmark
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike
-
Bondy Cedex, Frankrike
-
Dijon, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Paris Cedex 12, Frankrike
-
-
-
-
-
Dublin 9, Irland
-
Galway, Irland
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel
-
Ramat-Gan, Israel
-
Tel-Aviv, Israel
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
St Gallen, Schweiz
-
Zurich, Schweiz
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
-
Barcelona, Spanien
-
Cordoba, Spanien
-
Granada, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
-
-
-
-
Brighton, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Manchester, Storbritannien
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Bonn, Tyskland
-
Frankfurt, Tyskland
-
Hannover, Tyskland
-
Köln, Tyskland
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
-
Wien, Österrike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infektion
- fått HAART i minst 48 veckor
- Ha minst 2 dokumenterade plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml, och inget HIV-1 RNA >=50 kopior/ml under de 48 veckorna före screeningen
- Ta samma antiretrovirala (ARV) kombination i minst 8 veckor före screening
- Föredrar, tillsammans med läkaren, att ändra den nuvarande HAART-kuren av förenklings- och/eller toxicitetsskäl
Exklusions kriterier:
- Har en historia av virologisk svikt definierad som 2 på varandra följande plasma HIV-1 RNA >500 kopior/ml under tidigare eller pågående antiretroviral behandling
- Har en historia av eventuella primära PI-mutationer
- Har kliniska eller laboratoriebevis på signifikant nedsatt leverfunktion eller dekompensation, oavsett leverenzymnivåer (leverinsufficiens)
- Har diagnosen akut viral hepatit vid screening eller före Baseline 1
- Är samtidigt infekterad med hepatit B
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Darunavir monoterapi
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv): 2 tabletter DRV 400 mg ska tas tillsammans med 1 tablett rtv 100 mg inom 30 minuter efter en måltid.
Efter den primära effektivitetsanalysen efter vecka 48 kommer patienter som gick in i studien med ett nadir CD4+-antal på <200 celler/μL också att få 2 N[t]RTI (dvs trippelbehandling) så snart som möjligt
|
Darunavir (DRV): typ = exakt antal, enhet = mg, antal = 800, form = tablett, väg = oral användning
ritonavir (rtv): typ = exakt antal, enhet = mg, antal = 100, form = tablett, väg = oral användning
|
|
Aktiv komparator: Trippelbehandling som innehåller darunavir
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTI: 2 tabletter DRV 400 mg ska tas tillsammans med 1 tablett rtv 100 mg inom 30 minuter efter en måltid i kombination med 2 N[t]RTI (en utredare -vald dubbel kombination av antingen abakavir (ABC), lamivudin (3TC), zidovudin (AZT), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller emtricitabin (FTC)
|
Darunavir (DRV): typ = exakt antal, enhet = mg, antal = 800, form = tablett, väg = oral användning
ritonavir (rtv): typ = exakt antal, enhet = mg, antal = 100, form = tablett, väg = oral användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virologisk respons (Food Drug and Administration [FDA] ögonblicksbild, Switch = Misslyckande)
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare som har plasma humant immunbristvirus typ-1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) nivåer <50 kopior/milliliter [ml] efter 48 veckors uppföljning.
Switch = Misslyckande definieras som byte av bakgrundsnukleosid/nukleotid omvänd transkriptashämmare (N[t]RTIs) som inte tillåts enligt prövningsprotokollet eller plasma HIV-1 RNA-bedömning närmast måldatumet för analystidspunktsfönstret (44-52 veckor) ) och nästa/bekräftelse av plasma HIV-1 RNA i analystidspunktsfönstret över tröskeln eller avbrytande av någon annan anledning.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virologisk respons (Food Drug and Administration [FDA] ögonblicksbild, Switch = Misslyckande)
Tidsram: Vecka 96
|
Andelen deltagare som har plasmanivåer av humant immunbristvirus typ-1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/milliliter [ml] efter 96 veckors uppföljning efter byte till DRV/ritonavir(rtv) monoterapi jämfört med trippelterapi innehållande DRV/rtv.
Switch = Misslyckande definieras som byte i bakgrundsnukleosid/nukleotid omvänd transkriptashämmare (N[t]RTIs) som inte tillåts enligt försöksprotokollet.
|
Vecka 96
|
|
Virologisk respons (FDA-ögonblicksbild, switch ingår)
Tidsram: Vecka 48 och 96
|
Andelen deltagare som har plasma humant immunbristvirus typ-1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) nivåer <50 kopior/milliliter [ml] efter 48 och 96 veckors uppföljning efter byte till DRV/ritonavir(rtv) monoterapi kontra trippelterapi innehållande DRV/rtv.
Switch inkluderat definieras som att alla deltagare som avbröt randomiserad medicin följdes upp på sin efterföljande behandling.
|
Vecka 48 och 96
|
|
Förändring från baslinjen i global neurokognitiv prestanda z-Score
Tidsram: Baslinje, vecka 48 och 96
|
Förändring i neurokognitiv funktion av DRV/rtv monoterapi jämfört med trippelterapi innehållande DRV/rtv under 48 och 96 veckor.
Neurokognitiv funktion kommer att mätas med Hopkins Verbal Learning Test (verbal inlärning och minne), Color Trail Test (psykomotorisk hastighet och kognitiv flexibilitet) och Grooved Pegboard Test (psykomotorisk hastighet och finmotorisk funktion).
Högre värden för förändring i z-poäng representerar en förbättring av neurokognitiv prestation (NP).
|
Baslinje, vecka 48 och 96
|
|
Dags för förlust av virologisk respons
Tidsram: Baslinje upp till vecka 96 eller tidigt uttag
|
Tid (i dagar) det tar att visa förlust av svar per gång till förlust av virologiskt svar (TLOVR) algoritm: bekräftat HIV-1 RNA >= 50 kopior/ml eller för tidigt avbrytande.
|
Baslinje upp till vecka 96 eller tidigt uttag
|
|
Antal deltagare som rapporterar behandlingsuppkommande fenotypisk läkemedelsresistens
Tidsram: Veckorna 48 och 96
|
Förlusten av behandlingsalternativ för DRV/rtv-monoterapi jämfört med trippelterapi innehållande DRV/rtv vid veckorna 48 och 96, enligt definitionen av behandlingsframkallande fenotypisk läkemedelsresistens.
Läkemedelsresistens klassificeras som: 1) Bekräftat HIV-RNA >= 400 kopior/ml, 2) Fenotypdata efter baslinjen och 3) Fenotypisk resistens mot någon av läkemedelsklasserna (NRTI, NNRTI eller PI).
|
Veckorna 48 och 96
|
|
Antal deltagare som rapporterar resistensmutationer med bekräftat virologiskt misslyckande som har hiv-RNA >400 kopior/ml och resultat av genotypresistens
Tidsram: Över 48 och 96 veckor
|
Den virala genotypen av deltagare som behandlats med DRV/rtv monoterapi kontra trippelterapi innehållande DRV/rtv under 48 och 96 veckor.
Genotypisk resistens (antal resistensmutationer) när som helst när en deltagare hade en bekräftad plasma-VL >400 kopior/ml efter att randomisering utförts per behandlingsgrupp för ITT-populationen.
Resultaten sammanfattades baserat på individuell behandling som mottagits: Darunavirresistensmutationer, icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) mutationer, nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) mutationer, proteashämmare (PI) resistensmutationer, PR mutationer, RT mutationer, utökade NNRTI mutationer primära PI-mutationer.
|
Över 48 och 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Immunologiska bristsyndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Ritonavir
- Darunavir
Andra studie-ID-nummer
- CR018370
- TMC114IFD3003 (Annan identifierare: Janssen)
- 2011-001635-23 (EudraCT-nummer)
- PROTEA (Annan identifierare: Janssen)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .