Studie av Ibrutinib hos patienter med återfall eller refraktärt primärt centralnervöst lymfom eller intraokulärt lymfom (iLOC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av PCNSL eller cytologiskt bevisad diagnos av IOL eller lymfomatös meningit av B-cellstyp. Vid återfall av CNS-lymfom eller refraktär PCNSL krävs inte cerebrala biopsier om bildtagning avslöjar typiska bilder av PCNSL. Vid isolerat IOL-relaps krävs inte vitrektomi om i) vitrektomi var en del av den initiala diagnosträningen och ii) okulär undersökning och dosering av IL-10 i ögats främre kammare utförd vid återfall eller progression är mycket positiva av IOL-relaps (> 50 pg/ml i kammarvatten eller 400 pg/ml i glaskroppen).
2. 18 år och äldre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Inte mer än 4 rader av anti-cancerbehandling mottogs.
6. Patienterna måste ha återhämtat sig inom 28 dagar till en grad ≤ 1 från alla toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar.
7. Tillräckliga laboratorieparametrar inom 14 dagar:
8. Mätbar PCNSL som diagnostiserats på MRT
9. Mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien konsekvent. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. Dessa begränsningar gäller i 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-hCG eller uringraviditetstest vid screening.
11. Tecken på ett informerat samtycke. Dokumentet för informerat samtycke kan undertecknas av en person med förtroende i fall neurologiska störningar relaterade till sjukdomen hindrar patienten från att skriva under själv.

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikationer för eventuella hjälpämnen i läkemedlet.
2. T-cells lymfom.
3. Tidigare maligniteter andra än lymfom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet), tidigare anamnes på systemiskt lymfom, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år.
4. Tidigare organtransplantation eller annan orsak till allvarlig immunbrist.
5. Större operation, inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering. Patienter med hemorragiska följdsjukdomar efter biopsier definierade som en liten hyperdens lesion < 3 mm på T2*-sekvens kommer inte att uteslutas.
7. Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister eller pågående warfarinmedicin eller andra likvärdiga vitamin K-antagonister.
8. Alla läkemedel mot trombocytaggregation förutom acetylsalicylsyra ≤ 75 mg/dag.
9. Kräver behandling med starka CYP3A4-hämmare.
10. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller klass 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
11. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Känd historia av HIV eller aktivt hepatit C-virus (HCV; RNA-polymeraskedjereaktion [PCR]-positiv) eller aktivt hepatit B-virus (HBs Ag-positiv eller DNA PCR-positiv) infektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika .
13. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib-kapslar eller utsätta studiens resultat i onödig risk.
14. Oförmåga att svälja kapslar.
15. Graviditet eller amning.
16. Användning av läkemedel mot cancer inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Tidigare behandling med BTK-hämmare och PI3K-hämmare.
18. Känd blödningsdiates.
19. Inkludering i en annan experimentell läkemedelsbehandling mot cancer*.
20. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
21. Patient under mått av rättsskydd.
22. Ingen socialförsäkringstillhörighet.