Ibrutinib vid behandling av patienter med refraktärt eller återfallande lymfom efter donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

FÖRSTAMCELLTRANSPLANTERING (SCT)

• Patienter som genomgår sin första T-cellsfyllda allo-HCT för kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Hodgkin-lymfom (HL) eller följande subtyper av icke-Hodgkin-lymfom: Mantelcellslymfom (MCL) och follikulärt centrumcellslymfom (FL)
• Uppfyller institutionella kriterier för allo-HCT. Ejektionsfraktion med ekokardiogram eller MUGA >40 %, lungfunktionstest med justerad DLCO ≥ 60 %
• Matchad (8/8) eller felmatchad (7/8) relaterad, icke-relaterad HCT
• Stamcellskälla: benmärg, perifer blodstamcell
• Sjukdomskriterier:

Kohort A

Kronisk lymfatisk leukemi

• Sjukdomsbörda: lymfkörtelstorlek < 5 cm och/eller extranodal involvering < 5 cm OCH
• 17 p deletion (upptäckt av valfri analys) (> eller lika med 20 % av cellerna involverade om analysen är konventionell cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]) eller NOTCH mutation vid någon tidpunkt under sjukdomsförloppet; patienten bör ha fått minst en behandlingslinje; tidigare ibrutinibbehandling är tillåten ELLER
• Återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi > eller lika med 2 behandlingslinjer; tidigare ibrutinibbehandling är tillåten

Mantelcellslymfom

• Sjukdomsbörda: lymfkörtelstorlek < 5 cm och/eller extranodal involvering < 5 cm OCH
• Återfall/refraktärt mantelcellslymfom > eller lika med 1 behandlingslinje. Tidigare ibrutinibbehandling är tillåten. Tidigare autolog hematopoetisk celltransplantation är tillåten. ELLER
• Mantelcellslymfom blastoidvariant i första kompletta svar (CR1) eller högriskmantelcellslymfom övervägs för allo hematopoetisk celltransplantation i CR1

Kohort B

Follikulärt lymfom

Sjukdomsbörda: lymfkörtelstorlek < 5 cm och/eller extranodal involvering < 5 cm OCH Återfall/refraktärt follikulärt lymfom > eller lika med 2 behandlingslinjer. Tidigare ibrutinibbehandling är tillåten

Hodgkins sjukdom

• Sjukdomsbörda: lymfkörtelstorlek < 5 cm och/eller extranodal involvering < 5 cm OCH

• Återfall/refraktär Hodgkins sjukdom > eller lika med 2 behandlingslinjer.

  • Preparativ kur: både reducerad intensitet och ablativ kur är tillåtna. Varje center kommer att i förväg specificera den regim de avser att använda under genomförandet av studien
  • Givarkriterier: HLA ≥ 7/8 relaterade eller obesläktade givare.
  • Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användningen av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
  • Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien
  • Före administrering av Ibrutinib (dag 60 till dag 90 efter hematopoetisk celltransplantation)
• Karnofsky prestandastatus (KPS) > eller lika med 60 %
• Enymping av neutrofiler (absolut neutrofilantal [ANC] >= 1,0 X 10^9/L) i 3 dagar utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor (g-csf)
• Trombocyter > eller lika med 100 000/mm^3 eller > eller lika med = 50 000/mm^3 om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i någon av situationerna
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > eller lika med 30 ml/min
• Leverfunktionstester (LFT) (alaninaminotransferas [ALT] och aspartataminotransferas [AST]) lika med eller < 3 X övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin lika med eller < 1,5 mg/dL X ULN såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung
• Övervägande givarchimerismer på > eller lika med 51 % mätt med CD3 och CD33 (eller annan myeloidmarkör)

Exklusions kriterier:

PRE-SCT

• Progression av kronisk lymfatisk leukemi eller mantelcellslymfom eller follikulärt lymfom eller HD vid tidpunkten för transplantationen
• Användning av Coumadin (warfarin) eller andra vitamin-K-antagonister för antikoagulering; icke-Coumadin-antikoagulation är tillåten
• Känd inblandning i centrala nervsystemet
• Aktiva okontrollerade bakteriella eller invasiva svampinfektioner
• Andra maligniteter i anamnesen än den underliggande sjukdomen såvida den inte behandlats med en botande avsikt och/eller inga tecken på sjukdom under minst 3 år (y) ELLER förväntas bli botad med SCT
• Planerad användning av post-hematopoetisk celltransplantation cyklofosfamid för profylax av transplantat kontra värdsjukdom
• Förväntad planerad donatorlymfocytinfusion under de första 3 månaderna efter SCT
• T-utarmning av hematopoetisk celltransplantation
• Navelsträngshematopoetisk celltransplantation
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader efter inskrivningen
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Känd HIV
• Aktivt hepatit B- eller C-virus
• Child-Pugh klass C

INNAN ADMINISTRERING AV IBRUTINIB (DAG 60-DAG 90 POST SCT)

• På intensivvårdsavdelningen, eller användning av mekanisk ventilation eller användning av njurersättningsterapi när som helst efter hematopoetisk celltransplantation och före administrering av ibrutinib
• Aktivt okontrollerat stadium 3-4 akut gastrointestinal (GI) transplantat kontra värdsjukdom före administrering av ibrutinib
• Aktivt okontrollerat stadium 4 akut levertransplantat mot värdsjukdom före administrering av ibrutinib
• Bevis på progressiv sjukdom jämfört med pre-hematopoetisk celltransplantation (beständig sjukdom är tillåten)
• Förväntad planerad donatorlymfocytinfusion under de första 3 månaderna efter SCT
• Aktiva okontrollerade bakteriella eller invasiva svampinfektioner
• Prednisonekvivalent på > 2m/kg för behandling av transplantat-mot-värdsjukdom före administrering av ibrutinib
• Användning av andra linjens systemisk terapi för behandling av akut transplantat-mot-värdsjukdom före administrering av ibrutinib
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk. Inklusive förekomst av kroniska/aktiva HBV- och HBC-infektioner och Child-Pugh Class C.ibrutinib.
• En större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckor efter start.
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Kräver kronisk behandling med starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) hämmare
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter start av ibrutinib