Validering och precisionsbehandling av inflammatoriska subfenotyper vid akut andningsdistress-syndrom: En multicenter-kohortstudie (VATIC)

Akut andningssviktssyndrom (ARDS) är ett vanligt och livshotande tillstånd på intensivvårdsavdelningar, kännetecknat av betydande biologisk och klinisk heterogenitet. Skillnader i patienters inflammatoriska svar, baslinjeimmunfunktion och organbrottsmönster bidrar till variation i ARDS allvarlighetsgrad, behandlingssvar och kliniska utfall. Precisionsklassificering av ARDS baserad på biologiska och inflammatoriska egenskaper kan därför vara avgörande för att förbättra patientutfall. Tidigare analyser av randomiserade kliniska studier har identifierat två reproducerbara inflammatoriska subfenotyper – "hyperinflammatorisk" och "hypoinflammatorisk" – som skiljer sig i organfunktionsprofiler, kliniska förlopp och svar på behandlingar såsom vätskehanteringsstrategier, kortikosteroider och respiratoriska interventioner. Nyckelosäkerheter kvarstår dock, inklusive om dessa inflammatoriska subfenotyper kan valideras i kinesiska ARDS-populationer, hur olika sängsidsprediktionsmodeller presterar i att identifiera dessa subfenotyper, och om modellbaserad subfenotypidentifiering kan vägleda individuella behandlingsbeslut. Denna multicenter-kohortstudie syftar till att: (1) validera inflammatoriska subfenotyper av ARDS med latenta klassanalyser; (2) jämföra prediktiva prestationer av befintliga sängsidsmodeller för subfenotypidentifiering; och (3) bedöma om subfenotypbaserad tilldelning med prediktionsmodeller kan vägleda individuella behandlingsstrategier, inklusive vätskehantering, PEEP-titrering och kortikosteroidanvändning. Utöver dessa primära mål kan studien inkludera andra explorativa syften, såsom att utvärdera subfenotypstabilitet över tid, karakterisera biologiska vägar associerade med subfenotyper, och bedöma ytterligare behandlingssvarsmönster för att stödja framtida precisionshanteringsstrategier för ARDS.