Benläkningsaccelererande kontra standardvård för öppna skenbensfrakturer

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier:

1. Patienten är mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för randomisering.
2. Patienten har en akut öppen Gustilo-Anderson typ IIIA- eller IIIB-fraktur på tibiaskaftet, med eller utan fibulafraktur, sekundärt till trauma.
3. Patienten fick antibiotikabehandling inom 2 timmar efter presentationen vid den första medicinska anläggningen.
4. Patienten genomgick sin första operativa debridering inom 24 timmar efter presentationen vid den första medicinska anläggningen.
5. Patienten är planerad att ha DWC inom 14 dagar efter initial skada.

6. Tibiafrakturen kräver öppen frakturreduktion och intern fixering med intramedullär (IM) spikning;

   • IM-spikning har korslåsts för stabilitet med en 4-5 mm förregling, med minst 1 statisk skruv ovanför frakturstället och 1 statisk skruv under frakturstället, och
   • Alla IM-spikar har en diameter mellan 8,5-12 mm med 1,0-1,5 mm överbrottning av kanalen.

   Den tillfälliga användningen av extern fixering före IM-rodding och DWC är tillåten.

7. Vid stabilisering av skenbensfrakturen har patienten ett kortikalt underskott på mindre än eller lika med 1,0 cm som involverar inte mer än 50 % av skenbenets omkrets. Det kortikala underskottet av den återstående 50% omkretsen måste vara mindre än 1,0 cm. Gapbedömningar ska göras med kalibrerade röntgenbilder eller visuell inspektion. Dessutom kommer patienter sannolikt inte att behöva en sekundär procedur för att främja benläkning.
8. BHA kan appliceras genom befintliga mjukdelsdefekter som skapats av skadan eller de som skapas under kirurgisk behandling. Inga nya snitt bör krävas specifikt för applicering av BHA.
9. Patienten är villig och kan följa alla studieprocedurer inklusive alla preoperativa, postoperativa och rehabiliteringskrav.
10. Patienten kan ge frivillig IC för att delta och har undertecknat ett IC-formulär som är specifikt för denna studie före studiebehandling och DWC.
11. Patienter i fertil ålder måste använda adekvata preventivmetoder under uppföljningstiden (12 månader). Lämpliga metoder inkluderar abstinens, sterilisering av kvinnor och män, hormonella preventivmedel, intrauterina anordningar (IUDs), implantat, injicerbara medel och metoder med dubbla barriärer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som för närvarande deltar i en annan prövningsstudie eller som har deltagit i en klinisk undersökning inom de senaste 90 dagarna eller avser att göra det under studiens gång.
2. Patienter som för närvarande är fångar.
3. Patienter som inte kan ge informerat samtycke.
4. Patienter som är skelettomogna (<18 år eller röntgenbevis på öppen tibialfys).
5. Patienter med typ I, II eller IIIC öppna tibiafrakturer enligt Gustilo-Anderson-klassificeringen.
6. Aktuell skada är en patologisk fraktur.

7. Patienter med ytterligare skador som kan påverka deras förmåga att genomföra de bedömningar som krävs och postoperativ rehabilitering. Exempel inkluderar men är inte begränsade till följande:

   1. Huvudskada med nedsatt kognitiv funktion,
   2. Spinalskada med resulterande neurologisk svaghet eller förlamning,
   3. Multitrauma som kräver långvarig sjukhusvistelse eller återhämtning som, enligt utredarens uppfattning, behandlingen och/eller rehabiliteringen av sådana skador kommer att väsentligt störa behandlingen, rehabiliteringen eller andra krav som beskrivs i detta protokoll,
   4. Samtidig ipsilateral eller kontralateral skada/fraktur(er) i nedre extremiteter om, enligt utredarens uppfattning, behandlingen och/eller rehabiliteringen av sådana frakturer kommer att väsentligt störa behandlingen, rehabiliteringen eller andra krav som beskrivs i detta protokoll.
   5. Ihållande allvarliga brännskador (>10 % total kroppsyta [TBSA] eller >5 % TBSA med full tjocklek eller periferiell skada)
   6. Kompartmentsyndrom i benet diagnostiserats preoperativt

8. Patienter med redan existerande tillstånd, psykiska/psykosociala störningar eller som tar medicin som kan fördröja eller försämra frakturläkningsprocessen eller som kan påverka deras förmåga att återvända för uppföljningsbesök och/eller slutföra nödvändiga bedömningar och postoperativ rehabilitering. Exempel inkluderar men är inte begränsade till följande:

   1. Njurinsufficiens med serumkreatinin på 3,5 mg/dL eller högre eller behandlas med njurdialys,
   2. Okontrollerad diabetes mellitus med A1C på mer än eller lika med 10 %,
   3. Serumaspartataminotransferas (AST) större än 2 gånger den övre gränsen för normal eller diagnostiserad hepatit C eller hepatit B,
   4. Neurologiska eller neuromuskulära störningar som påverkar ambulatorisk förmåga eller kognition, såsom Parkinsons sjukdom, myasthenia gravis eller stroke med relevant kvarvarande neurologisk underskott,
   5. Aktuella läkemedel som kan störa frakturläkning som systemiska kortikosteroider,
   6. Sjuklig fetma med BMI större än eller lika med 40 kg/m2,
   7. En aktuell endokrin eller metabol störning som är känd för att påverka osteogenes (t.ex. Pagets sjukdom, njurosteodystrofi, hypertyreos, paratyreoideahormonstörning, Ehler-Danlos syndrom, osteogenesis imperfecta eller Cushings sjukdom),
   8. Historik av osteomyelit av index nedre extremitet eller tecken på aktiv mjukvävnad eller beninfektion på denna plats av skada vid tidpunkten för DWC,
   9. Patienter med immunbrist eller historia av autoimmun sjukdom.
9. Patienter med en aktiv malignitet eller en historia av någon invasiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer), såvida inte patienten har behandlats med kurativ avsikt och det inte har förekommit några kliniska tecken eller symtom på malignitet under minst 5 år.

10. Patienter med något medicinskt tillstånd eller livsförhållanden som enligt kirurgens åsikt kan påverka deras förmåga att återvända för uppföljningsbesök och/eller slutföra nödvändiga bedömningar och postoperativ rehabilitering. Exempel inkluderar men är inte begränsade till följande:

    1. Patienten bor för långt bort vilket gör det osannolikt att återvända för studiebesök till kirurgens klinik,
    2. Patienten har känt till alkohol- eller drogmissbruk inom 3 månader efter screening i en grad som gör det osannolikt att patienten kommer att följa studiekraven.
11. Patienter som är kända för att ha anafylaktisk eller allvarlig systemisk reaktion på humana blodprodukter, genipin, β-TCP, glycerin eller andra komponenter i den undersökande produktformuleringen.

12. Kvinnliga patienter i fertil ålder som uppfyller något av följande kriterier:

    • Patienten är för närvarande gravid (tidigare diagnos eller positivt graviditetstest vid baslinjen), eller planerar att bli gravid när som helst under studiens gång
    • Ammar för närvarande eller planerar att amma när som helst under studiens gång
13. Vid stabilisering av skenbensfrakturen har patienten ett bengap större än 1,0 cm som är uppenbart genom kalibrerade röntgenbilder eller genom visuell inspektion och/eller det är högst sannolikt att patienten kommer att behöva sekundära ingrepp, kirurgiska eller icke-kirurgiska (t.ex. benstimulering) eller ultraljudsbehandling) för indexfrakturen.
14. Patienter som har feljustering post-IM spikning på >10° i koronalplanet eller >15° i det sagittala planet.
15. Patienter som endast fick plattor och skruvar för stabilisering av tibiafraktur.
16. Vid tidpunkten för DWC-operationen, patienter som har en planerad sekundär interventionsprocedur, kirurgisk eller icke-kirurgisk (t.ex. benstimulering eller ultraljudsbehandling) för indexfrakturen.
17. Patienter som behandlas med någon form av lokala antibiotika vid tidpunkten för DWC.