Urychlovač hojení kostí versus standardní péče o otevřené zlomeniny tibie

Kritéria pro zařazení:

Aby byli způsobilí k účasti na této studii, musí subjekty splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacient je v době randomizace ve věku 18-75 let včetně.
2. Pacient má akutní otevřenou Gustilo-Andersonovu zlomeninu diafýzy tibie typu IIIA nebo IIIB s nebo bez zlomeniny fibuly, sekundární k traumatu.
3. Pacient dostal antibiotickou léčbu do 2 hodin od prezentace na vstupním zdravotnickém zařízení.
4. Pacientka podstoupila svůj první operační debridement do 24 hodin od prezentace na vstupním zdravotnickém zařízení.
5. Pacient má mít DWC do 14 dnů od počátečního zranění.

6. Zlomenina tibie vyžaduje otevřenou repozici zlomeniny a vnitřní fixaci s nitrodřeňovým (IM) hřebováním;

   • IM hřebování bylo kvůli stabilitě křížově uzamčeno pomocí 4-5mm blokování, s minimálně 1 statickým šroubem nad místem zlomeniny a 1 statickým šroubem pod místem zlomeniny a
   • Všechny hřebíky IM mají průměr mezi 8,5-12 mm s 1,0-1,5 mm přestružování kanálu.

   Dočasné použití vnější fixace před IM prutem a DWC je povoleno.

7. Po stabilizaci zlomeniny tibie má pacient kortikální deficit menší nebo roven 1,0 cm, který zahrnuje maximálně 50 % obvodu tibie. Kortikální deficit zbytkového 50% obvodu musí být menší než 1,0 cm. Posouzení mezer se provádí pomocí kalibrovaných rentgenových snímků nebo vizuální kontroly. Kromě toho není pravděpodobné, že by pacienti vyžadovali sekundární postup(y) k podpoře hojení kostí.
8. BHA je možné aplikovat přes existující defekty měkkých tkání vzniklé poraněním nebo vzniklé při chirurgickém ošetření. Pro aplikaci BHA by neměly být vyžadovány žádné nové řezy.
9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy včetně všech předoperačních, pooperačních a rehabilitačních požadavků.
10. Pacient je schopen poskytnout dobrovolné IC k účasti a podepsal formulář IC specifický pro tuto studii před léčbou studie a DWC.
11. Pacientky ve fertilním věku musí po dobu sledování (12 měsíců) používat vhodné metody antikoncepce. Mezi adekvátní metody patří abstinence, ženská a mužská sterilizace, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), implantáty, injekční aplikace a metody s dvojitou bariérou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří se v současné době účastní jiného hodnoceného hodnocení nebo kteří se během posledních 90 dnů účastnili klinického hodnocení nebo mají v úmyslu se v průběhu studie zúčastnit.
2. Pacienti, kteří jsou v současné době vězni.
3. Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas.
4. Pacienti, kteří jsou skeletálně nezralí (< 18 let nebo rentgenový průkaz otevřených tibiálních fýz).
5. Pacienti s otevřenou zlomeninou tibie typu I, II nebo IIIC podle Gustilo-Andersonovy klasifikace.
6. Současné zranění je patologická zlomenina.

7. Pacienti s dalšími zraněními, která by mohla ovlivnit jejich schopnost dokončit požadovaná vyšetření a pooperační rehabilitaci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

   1. Poranění hlavy s poruchou kognitivních funkcí,
   2. Poranění páteře s následnou neurologickou slabostí nebo paralýzou,
   3. multitrauma vyžadující prodlouženou hospitalizaci nebo rekonvalescenci, která podle názoru zkoušejícího bude léčba a/nebo rehabilitace takových zranění podstatně narušovat léčbu, rehabilitaci nebo jiné požadavky uvedené v tomto protokolu,
   4. Současné ipsilaterální nebo kontralaterální poranění/zlomenina (zlomeniny) dolní končetiny, pokud podle názoru zkoušejícího bude léčba a/nebo rehabilitace takové zlomeniny podstatně narušovat léčbu, rehabilitaci nebo jiné požadavky uvedené v tomto protokolu.
   5. Trvalé těžké popáleniny (> 10 % celkového povrchu těla [TBSA] nebo > 5 % TBSA s plnou tloušťkou nebo obvodovým poraněním)
   6. Předoperačně diagnostikovaný kompartment syndrom nohy

8. Pacienti s již existujícími onemocněními, duševními/psychosociálními poruchami nebo pacienti, kteří užívají léky, které mohou zpomalit nebo zhoršit proces hojení zlomeniny nebo které by mohly ovlivnit jejich schopnost vrátit se na následné návštěvy a/nebo dokončit požadovaná vyšetření a pooperační rehabilitaci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

   1. Renální insuficience se sérovým kreatininem 3,5 mg/dl nebo vyšší nebo léčená renální dialýzou,
   2. nekontrolovaný diabetes mellitus s A1C vyšším nebo rovným 10 %,
   3. sérová aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 2násobek horní hranice normální nebo diagnostikované hepatitidy C nebo hepatitidy B,
   4. Neurologické nebo neuromuskulární poruchy ovlivňující schopnost chůze nebo kognitivní funkce, jako je Parkinsonova choroba, myasthenia gravis nebo cévní mozková příhoda s relevantním reziduálním neurologickým deficitem,
   5. Současné léky, které by mohly narušovat hojení zlomenin, jako jsou systémové kortikosteroidy,
   6. morbidní obezita s BMI vyšším nebo rovným 40 kg/m2,
   7. Současná endokrinní nebo metabolická porucha, o které je známo, že ovlivňuje osteogenezi (např. Pagetova choroba, renální osteodystrofie, hypertyreóza, porucha parathormonu, Ehler-Danlosův syndrom, osteogenesis imperfecta nebo Cushingova choroba),
   8. Anamnéza osteomyelitidy indexové dolní končetiny nebo známky aktivní infekce měkkých tkání nebo kostí v tomto místě poranění v době DWC,
   9. Pacienti s imunitní nedostatečností nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze.
9. Pacienti s aktivním zhoubným nádorem nebo s jakýmkoli invazivním zhoubným nádorem v anamnéze (kromě nemelanomového kožního karcinomu), pokud nebyl pacient léčen s kurativním záměrem a po dobu nejméně 5 let se u něj nevyskytly žádné klinické známky nebo příznaky malignity.

10. Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem nebo životními okolnostmi, které by podle názoru chirurga mohly ovlivnit jejich schopnost vrátit se na následné návštěvy a/nebo dokončit požadovaná vyšetření a pooperační rehabilitaci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

    1. Pacient žije příliš daleko, takže návrat na studijní návštěvy do chirurgova zařízení je nepravděpodobný,
    2. Pacient poznal zneužívání alkoholu nebo drog do 3 měsíců od screeningu do takové míry, že je nepravděpodobné, že by pacient splnil požadavky studie.
11. Pacienti, o kterých je známo, že mají anafylaktické nebo závažné systémové reakce na lidské krevní produkty, genipin, β-TCP, glycerin nebo na jiné složky zkoumaného přípravku.

12. Pacientky ve fertilním věku, které splňují některé z následujících kritérií:

    • Pacientka je v současné době těhotná (předchozí diagnóza nebo pozitivní těhotenský test na začátku studie) nebo plánuje otěhotnět kdykoli v průběhu studie
    • V současné době kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie
13. Po stabilizaci zlomeniny holenní kosti má pacient kostní mezeru větší než 1,0 cm patrnou z kalibrovaných rentgenových snímků nebo vizuální kontrolou a/nebo je vysoce pravděpodobné, že pacient bude vyžadovat sekundární intervenční procedury, chirurgické nebo nechirurgické (např. nebo ultrazvukové ošetření) pro zlomeninu indexu.
14. Pacienti, kteří mají nesprávné zarovnání po IM hřebování >10° v koronální rovině nebo >15° v sagitální rovině.
15. Pacienti, kteří dostávali pouze dlahy a šrouby pro stabilizaci zlomeniny tibie.
16. V době operace DWC pacienti, kteří mají plánovanou sekundární intervenci, chirurgickou nebo nechirurgickou (např. kostní stimulaci nebo léčbu ultrazvukem) pro zlomeninu indexu.
17. Pacienti léčení jakoukoli formou lokálních antibiotik v době DWC.