Knochenheilungsbeschleuniger im Vergleich zum Behandlungsstandard bei offenen Tibiafrakturen

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Randomisierung zwischen 18 und 75 Jahre alt.
2. Der Patient hat eine akute offene Gustilo-Anderson Typ IIIA oder IIIB Fraktur des Tibiaschafts, mit oder ohne Fibulafraktur, sekundär zu einem Trauma.
3. Der Patient erhielt innerhalb von 2 Stunden nach Vorstellung in der ersten medizinischen Einrichtung eine antibiotische Behandlung.
4. Der Patient unterzog sich seinem ersten operativen Debridement innerhalb von 24 Stunden nach Vorstellung in der ersten medizinischen Einrichtung.
5. Der Patient soll innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verletzung DWC haben.

6. Die Tibiafraktur erfordert eine offene Frakturreposition und interne Fixation mit intramedullärer (IM) Nagelung;

   • Die IM-Nagelung wurde aus Stabilitätsgründen mit einer 4-5-mm-Verriegelung kreuzverriegelt, mit mindestens 1 statischen Schraube über der Frakturstelle und 1 statischen Schraube unter der Frakturstelle und
   • Alle IM-Nägel haben einen Durchmesser zwischen 8,5-12 mm mit 1,0-1,5 mm Überbohren des Kanals.

   Die vorübergehende Verwendung einer externen Fixierung vor IM-Rodding und DWC ist erlaubt.

7. Nach Stabilisierung der Tibiafraktur hat der Patient ein kortikales Defizit von kleiner oder gleich 1,0 cm, das nicht mehr als 50 % des Tibiaumfangs betrifft. Das kortikale Defizit der verbleibenden 50 % des Umfangs muss weniger als 1,0 cm betragen. Lückenbeurteilung mit kalibrierten Röntgenbildern oder Sichtprüfung. Darüber hinaus ist es unwahrscheinlich, dass Patienten ein oder mehrere sekundäre Verfahren zur Förderung der Knochenheilung benötigen.
8. BHA kann durch vorhandene Weichgewebedefekte, die durch die Verletzung oder durch die chirurgische Behandlung entstanden sind, appliziert werden. Speziell für die Anwendung von BHA sollten keine neuen Einschnitte erforderlich sein.
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich aller präoperativen, postoperativen und Rehabilitationsanforderungen.
10. Der Patient kann eine freiwillige IC zur Teilnahme abgeben und hat vor Studienbehandlung und DWC ein für diese Studie spezifisches IC-Formular unterschrieben.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Nachbeobachtungszeit (12 Monate) angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Angemessene Methoden umfassen Abstinenz, Sterilisation bei Frau und Mann, hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessare (IUPs), Implantate, Injektionen und Doppelbarrieremethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die derzeit an einer anderen Prüfstudie teilnehmen oder innerhalb der letzten 90 Tage an einer klinischen Prüfung teilgenommen haben oder dies im Laufe der Studie beabsichtigen.
2. Patienten, die derzeit inhaftiert sind.
3. Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
4. Patienten mit unreifem Skelett (< 18 Jahre oder röntgenologischer Nachweis offener Schienbeinfugen).
5. Patienten mit offenen Tibiafrakturen vom Typ I, II oder IIIC gemäß der Gustilo-Anderson-Klassifikation.
6. Aktuelle Verletzung ist eine pathologische Fraktur.

7. Patienten mit zusätzlichen Verletzungen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die erforderlichen Untersuchungen und die postoperative Rehabilitation durchzuführen. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Kopfverletzung mit beeinträchtigter kognitiver Funktion,
   2. Wirbelsäulenverletzung mit daraus resultierender neurologischer Schwäche oder Lähmung,
   3. Multitrauma, das einen längeren Krankenhausaufenthalt oder eine Genesung erfordert, wobei nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung und/oder Rehabilitation solcher Verletzungen die Behandlung, Rehabilitation oder andere in diesem Protokoll beschriebene Anforderungen erheblich beeinträchtigen wird,
   4. Gleichzeitige ipsilaterale oder kontralaterale Verletzung/Fraktur(en) der unteren Extremität, wenn nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung und/oder Rehabilitation solcher Frakturen die Behandlung, Rehabilitation oder andere in diesem Protokoll beschriebene Anforderungen erheblich beeinträchtigen wird.
   5. Anhaltende schwere Verbrennungen (> 10 % der gesamten Körperoberfläche [TBSA] oder > 5 % TBSA mit voller Dicke oder Umfangsverletzung)
   6. Präoperativ diagnostiziertes Kompartmentsyndrom des Beines

8. Patienten mit Vorerkrankungen, psychischen/psychosozialen Störungen oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die den Frakturheilungsprozess verzögern oder beeinträchtigen können oder die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren und/oder die erforderlichen Untersuchungen und die postoperative Rehabilitation durchzuführen. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Niereninsuffizienz mit Serum-Kreatinin von 3,5 mg/dl oder höher oder Behandlung mit Nierendialyse,
   2. Unkontrollierter Diabetes mellitus mit A1C von größer oder gleich 10 %,
   3. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 2-fache der Obergrenze der normalen oder diagnostizierten Hepatitis C oder Hepatitis B,
   4. Neurologische oder neuromuskuläre Erkrankungen, die die Gehfähigkeit oder Kognition beeinträchtigen, wie Parkinson-Krankheit, Myasthenia gravis oder Schlaganfall mit relevantem neurologischem Restdefizit,
   5. Aktuelle Medikamente, die die Frakturheilung beeinträchtigen könnten, wie systemische Kortikosteroide,
   6. Krankhafte Adipositas mit einem BMI größer oder gleich 40 kg/m2,
   7. Eine aktuelle endokrine oder metabolische Störung, von der bekannt ist, dass sie die Osteogenese beeinflusst (z. B. Morbus Paget, renale Osteodystrophie, Hyperthyreose, Nebenschilddrüsenhormonstörung, Ehler-Danlos-Syndrom, Osteogenesis imperfecta oder Morbus Cushing),
   8. Vorgeschichte einer Osteomyelitis der unteren Indexextremität oder Anzeichen einer aktiven Weichteil- oder Knocheninfektion an dieser Verletzungsstelle zum Zeitpunkt der DWC,
   9. Patienten mit Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte.
9. Patienten mit einer aktiven bösartigen Erkrankung oder einer Vorgeschichte einer invasiven bösartigen Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), es sei denn, der Patient wurde mit kurativer Absicht behandelt und es gab seit mindestens 5 Jahren keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer bösartigen Erkrankung.

10. Patienten mit Erkrankungen oder Lebensumständen, die nach Ansicht des Chirurgen ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren und/oder die erforderlichen Untersuchungen und die postoperative Rehabilitation abzuschließen. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    1. Der Patient lebt zu weit weg, was die Rückkehr für Studienbesuche in die Einrichtung des Chirurgen unwahrscheinlich macht,
    2. Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Alkohol- oder Drogenmissbrauch in einem Ausmaß gekannt, das es unwahrscheinlich macht, dass der Patient die Studienanforderungen erfüllt.
11. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie anaphylaktische oder schwere systemische Reaktionen auf Humanblutprodukte, Genipin, β-TCP, Glycerin oder andere Bestandteile der Prüfproduktformulierung zeigen.

12. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Die Patientin ist derzeit schwanger (vorherige Diagnose oder ein positiver Schwangerschaftstest zu Studienbeginn) oder plant, jederzeit während des Studienverlaufs schwanger zu werden
    • Derzeit stillen oder planen, jederzeit während des Studienverlaufs zu stillen
13. Nach der Stabilisierung der Tibiafraktur weist der Patient einen Knochenspalt von mehr als 1,0 cm auf, der durch kalibrierte Röntgenbilder oder durch visuelle Inspektion erkennbar ist, und/oder der Patient benötigt höchstwahrscheinlich sekundäre Interventionsverfahren, chirurgische oder nicht-chirurgische (z. B. Knochenstimulation). oder Ultraschallbehandlung) für die Indexfraktur.
14. Patienten mit einer Fehlausrichtung nach der IM-Nagelung von >10° in der koronalen Ebene oder >15° in der sagittalen Ebene.
15. Patienten, die nur Platten und Schrauben zur Tibiafrakturstabilisierung erhielten.
16. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der DWC-Operation ein geplanter sekundärer Eingriff, chirurgischer oder nicht-chirurgischer Eingriff (z. B. Knochenstimulation oder Ultraschallbehandlung) für die Indexfraktur vorliegt.
17. Patienten, die zum Zeitpunkt der DWC mit irgendeiner Form von lokalen Antibiotika behandelt werden.