Bentilhelingsakselererende kontra standard for pleie for åpne tibiafrakturer

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må fagene oppfylle alle følgende kriterier:

1. Pasienten er mellom 18 og 75 år inkludert på tidspunktet for randomisering.
2. Pasienten har et akutt åpent Gustilo-Anderson Type IIIA- eller IIIB-brudd i tibiaskaftet, med eller uten fibulabrudd, sekundært til traumer.
3. Pasienten mottok antibiotikabehandling innen 2 timer etter presentasjon ved første medisinske anlegg.
4. Pasienten gjennomgikk sin første operative debridement innen 24 timer etter presentasjon ved første medisinske anlegg.
5. Pasienten er planlagt å ha DWC innen 14 dager etter første skade.

6. Tibiabruddet krever åpen frakturreduksjon og intern fiksering med intramedullær (IM) spikring;

   • IM-spikring er krysslåst for stabilitet med en 4-5 mm forrigling, med minimum 1 statisk skrue over bruddstedet og 1 statisk skrue under bruddstedet, og
   • Alle IM-spiker har en diameter mellom 8,5-12 mm med 1,0-1,5 mm overrømming av kanalen.

   Midlertidig bruk av ekstern fiksering før IM rodding og DWC er tillatt.

7. Ved stabilisering av tibiafrakturen har pasienten et kortikalt underskudd på mindre enn eller lik 1,0 cm som involverer ikke mer enn 50 % av tibiaomkretsen. Det kortikale underskuddet av gjenværende 50 % omkrets må være mindre enn 1,0 cm. Gapvurderinger som skal gjøres med kalibrerte røntgenbilder eller visuell inspeksjon. I tillegg er det ikke sannsynlig at pasienter trenger en sekundær prosedyre(r) for å fremme beinheling.
8. BHA er i stand til å påføres gjennom eksisterende bløtvevsdefekter skapt av skaden eller de skapt under kirurgisk behandling. Ingen nye snitt bør kreves spesielt for påføring av BHA.
9. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert alle preoperative, postoperative og rehabiliteringskrav.
10. Pasienten er i stand til å gi frivillig IC for å delta og har signert et IC-skjema spesifikt for denne studien før studiebehandling og DWC.
11. Pasienter i fertil alder må bruke adekvate prevensjonsmetoder under oppfølgingens varighet (12 måneder). Tilstrekkelige metoder inkluderer avholdenhet, sterilisering av kvinner og menn, hormonelle prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUD), implantater, injiserbare og doble barrieremetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som for øyeblikket deltar i en annen undersøkelsesstudie eller har deltatt i en klinisk undersøkelse i løpet av de siste 90 dagene eller har tenkt å gjøre det i løpet av studien.
2. Pasienter som i dag er fanger.
3. Pasienter som ikke kan gi informert samtykke.
4. Pasienter som er umodne skjelett (<18 år eller radiografisk tegn på åpen tibial fyses).
5. Pasienter med type I, II eller IIIC åpne tibiafrakturer i henhold til Gustilo-Anderson-klassifiseringen.
6. Nåværende skade er et patologisk brudd.

7. Pasienter med tilleggsskader som kan påvirke deres evne til å fullføre de nødvendige vurderingene og postoperativ rehabilitering. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

   1. Hodeskade med nedsatt kognitiv funksjon,
   2. Spinalskade med resulterende nevrologisk svakhet eller lammelse,
   3. Multitraume som krever langvarig sykehusinnleggelse eller bedring som, etter etterforskerens oppfatning, vil behandling og/eller rehabilitering av slike skader vesentlig forstyrre behandlingen, rehabiliteringen eller andre krav som er skissert i denne protokollen,
   4. Samtidig ipsilateral eller kontralateral underekstremitetsskade/fraktur(er) hvis, etter etterforskerens oppfatning, behandling og/eller rehabilitering av slike brudd vil vesentlig forstyrre behandlingen, rehabiliteringen eller andre krav som er skissert i denne protokollen.
   5. Vedvarende alvorlige brannskader (>10 % total kroppsoverflate [TBSA] eller >5 % TBSA med full tykkelse eller periferisk skade)
   6. Kompartmentsyndrom av benet diagnostisert preoperativt

8. Pasienter med allerede eksisterende tilstander, psykiske/psykososiale lidelser, eller som tar medisiner som kan forsinke eller svekke bruddhelingsprosessen eller som kan påvirke deres evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og/eller fullføre de nødvendige vurderingene og postoperativ rehabilitering. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

   1. Nyreinsuffisiens med serumkreatinin på 3,5 mg/dL eller høyere eller behandles med nyredialyse,
   2. Ukontrollert diabetes mellitus med A1C større enn eller lik 10 %,
   3. Serumaspartataminotransferase (AST) større enn 2 ganger øvre grense for normal eller diagnostisert hepatitt C eller hepatitt B,
   4. Nevrologiske eller nevromuskulære lidelser som påvirker ambulatorisk evne eller kognisjon, som Parkinsons sykdom, myasthenia gravis eller hjerneslag med relevant gjenværende nevrologisk underskudd,
   5. Aktuelle medisiner som kan forstyrre bruddheling som systemiske kortikosteroider,
   6. Sykelig fedme med BMI større enn eller lik 40 kg/m2,
   7. En nåværende endokrin eller metabolsk lidelse som er kjent for å påvirke osteogenese (f.eks. Pagets sykdom, renal osteodystrofi, hypertyreose, parathyreoideahormonforstyrrelse, Ehler-Danlos syndrom, osteogenesis imperfecta eller Cushings sykdom),
   8. Anamnese med osteomyelitt av indeks underekstremitet eller tegn på aktiv bløtvev eller beininfeksjon på dette skadestedet på tidspunktet for DWC,
   9. Pasienter med immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom.
9. Pasienter med aktiv malignitet eller en historie med invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft), med mindre pasienten har blitt behandlet med kurativ hensikt og det ikke har vært noen kliniske tegn eller symptomer på malignitet i minst 5 år.

10. Pasienter med enhver medisinsk tilstand eller livsomstendigheter som etter kirurgens mening kan påvirke deres evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og/eller fullføre de nødvendige vurderingene og postoperativ rehabilitering. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

    1. Pasienten bor for langt unna, noe som gjør det usannsynlig å returnere for studiebesøk til kirurgens anlegg,
    2. Pasienten har kjent alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder etter screening i en grad som gjør det usannsynlig at pasienten vil følge studiekravene.
11. Pasienter som er kjent for å ha anafylaktisk eller alvorlig systemisk reaksjon på humane blodprodukter, genipin, β-TCP, glyserin eller andre komponenter i den undersøkende produktformuleringen.

12. Kvinnelige pasienter i fertil alder som oppfyller noen av følgende kriterier:

    • Pasienten er for øyeblikket gravid (tidligere diagnose eller positiv graviditetstest ved baseline), eller planlegger å bli gravid når som helst i løpet av studien
    • Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme når som helst i løpet av studiet
13. Ved stabilisering av tibiafrakturen har pasienten et bengap som er større enn 1,0 cm synlig ved kalibrerte røntgenbilder eller ved visuell inspeksjon, og/eller det er høyst sannsynlig at pasienten trenger sekundær intervensjonsprosedyre(r), kirurgisk eller ikke-kirurgisk (f.eks. beinstimulering) eller ultralydbehandling) for indeksbruddet.
14. Pasienter som har mal-alignment post-IM spikring på >10° i koronalplanet eller >15° i sagittalplanet.
15. Pasienter som kun fikk plater og skruer for stabilisering av tibiabrudd.
16. På tidspunktet for DWC-operasjonen, pasienter som har en planlagt sekundær intervensjonsprosedyre, kirurgisk eller ikke-kirurgisk (f.eks. beinstimulering eller ultralydbehandling) for indeksbruddet.
17. Pasienter som behandles med noen form for lokal antibiotika på tidspunktet for DWC.