Acelerador de cicatrización ósea versus atención estándar para fracturas abiertas de tibia

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. El paciente tiene entre 18 y 75 años inclusive en el momento de la aleatorización.
2. El paciente tiene una fractura abierta aguda Gustilo-Anderson Tipo IIIA o IIIB del eje de la tibia, con o sin fractura de peroné, secundaria a un traumatismo.
3. El paciente recibió tratamiento con antibióticos dentro de las 2 horas posteriores a la presentación en el centro médico inicial.
4. El paciente se sometió a su primer desbridamiento quirúrgico dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en el centro médico inicial.
5. El paciente está programado para tener DWC dentro de los 14 días posteriores a la lesión inicial.

6. La fractura de tibia requiere reducción abierta de la fractura y fijación interna con enclavado intramedular (IM);

   • El clavado IM ha sido trabado en cruz para mayor estabilidad con un enclavamiento de 4-5 mm, con un mínimo de 1 tornillo estático sobre el sitio de la fractura y 1 tornillo estático debajo del sitio de la fractura, y
   • Todos los clavos IM tienen un diámetro entre 8,5-12 mm con 1,0-1,5 mm sobre-escariado del canal.

   Se permite el uso temporal de fijación externa antes de la colocación de varillas IM y DWC.

7. Tras la estabilización de la fractura de tibia, el paciente presenta un déficit cortical menor o igual a 1,0 cm que afecta a no más del 50 % de la circunferencia de la tibia. El déficit cortical de la circunferencia residual del 50% debe ser inferior a 1,0 cm. Las evaluaciones de brechas se realizarán con radiografías calibradas o inspección visual. Además, es poco probable que los pacientes requieran un procedimiento secundario para promover la cicatrización ósea.
8. El BHA se puede aplicar a través de defectos existentes en los tejidos blandos creados por la lesión o creados durante el tratamiento quirúrgico. No se deben requerir nuevas incisiones específicamente para la aplicación de BHA.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidos todos los requisitos preoperatorios, posoperatorios y de rehabilitación.
10. El paciente puede dar IC voluntario para participar y ha firmado un formulario de IC específico para este estudio antes del tratamiento del estudio y DWC.
11. Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del seguimiento (12 meses). Los métodos adecuados incluyen la abstinencia, la esterilización femenina y masculina, los anticonceptivos hormonales, los dispositivos intrauterinos (DIU), los implantes, los inyectables y los métodos de doble barrera.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que estén participando actualmente en otro ensayo de investigación o que hayan participado en una investigación clínica en los últimos 90 días o tengan la intención de hacerlo durante el transcurso del estudio.
2. Pacientes que actualmente están presos.
3. Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
4. Pacientes con esqueleto inmaduro (<18 años de edad o evidencia radiográfica de fisis tibial abierta).
5. Pacientes con fracturas abiertas de tibia tipo I, II o IIIC según la clasificación de Gustilo-Anderson.
6. La lesión actual es una fractura patológica.

7. Pacientes con lesiones adicionales que podrían afectar su capacidad para completar las evaluaciones requeridas y la rehabilitación posoperatoria. Los ejemplos incluyen, entre otros, los siguientes:

   1. Lesión en la cabeza con deterioro de la función cognitiva,
   2. Lesión espinal con debilidad o parálisis neurológica resultante,
   3. Trauma múltiple que requiere hospitalización o recuperación prolongada y que, en opinión del investigador, el tratamiento y/o rehabilitación de tales lesiones interferirá sustancialmente con el tratamiento, rehabilitación u otros requisitos descritos en este protocolo,
   4. Lesiones/fracturas concomitantes de las extremidades inferiores ipsilaterales o contralaterales si, en opinión del investigador, el tratamiento y/o la rehabilitación de dichas fracturas interferirán sustancialmente con el tratamiento, la rehabilitación u otros requisitos descritos en este protocolo.
   5. Quemaduras graves sostenidas (>10 % del área de superficie corporal total [TBSA] o >5 % de TBSA con lesión de espesor total o circunferencial)
   6. Síndrome compartimental de la pierna diagnosticado preoperatoriamente

8. Pacientes con condiciones preexistentes, trastornos mentales/psicosociales, o que estén tomando medicamentos que puedan retrasar o afectar el proceso de curación de la fractura o que puedan afectar su capacidad para regresar a las visitas de seguimiento y/o completar las evaluaciones requeridas y la rehabilitación posoperatoria. Los ejemplos incluyen, entre otros, los siguientes:

   1. Insuficiencia renal con creatinina sérica de 3,5 mg/dL o superior o en tratamiento con diálisis renal,
   2. Diabetes mellitus no controlada con A1C mayor o igual al 10%,
   3. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) superior a 2 veces el límite superior de la hepatitis C o hepatitis B normal o diagnosticada,
   4. Trastornos neurológicos o neuromusculares que afecten la capacidad de deambulación o la cognición, como la enfermedad de Parkinson, la miastenia grave o el accidente cerebrovascular con déficit neurológico residual relevante,
   5. Los medicamentos actuales que podrían interferir con la curación de fracturas, como los corticosteroides sistémicos,
   6. Obesidad Mórbida con IMC mayor o igual a 40 kg/m2,
   7. Un trastorno endocrino o metabólico actual que se sabe que afecta la osteogénesis (p. ej., enfermedad de Paget, osteodistrofia renal, hipertiroidismo, trastorno de la hormona paratiroidea, síndrome de Ehler-Danlos, osteogénesis imperfecta o enfermedad de Cushing),
   8. Historial de osteomielitis de la extremidad inferior índice o evidencia de tejido blando activo o infección ósea en este sitio de lesión en el momento de la DWC,
   9. Pacientes con inmunodeficiencia o antecedentes de enfermedad autoinmune.
9. Pacientes con una neoplasia maligna activa o antecedentes de cualquier neoplasia maligna invasiva (excepto cáncer de piel no melanoma), a menos que el paciente haya sido tratado con intención curativa y no haya presentado signos o síntomas clínicos de malignidad durante al menos 5 años.

10. Pacientes con cualquier condición médica o circunstancia de vida que, en opinión del cirujano, podría afectar su capacidad para regresar a las visitas de seguimiento y/o completar las evaluaciones requeridas y la rehabilitación posoperatoria. Los ejemplos incluyen, entre otros, los siguientes:

    1. El paciente vive demasiado lejos, por lo que es poco probable que regrese para las visitas de estudio a las instalaciones del cirujano.
    2. El paciente tiene abuso conocido de alcohol o drogas dentro de los 3 meses previos a la selección en un grado que hace que sea poco probable que el paciente siga los requisitos del estudio.
11. Pacientes que se sabe que tienen una reacción sistémica severa o anafiláctica a los productos de sangre humana, genipina, β-TCP, glicerina u otros componentes de la formulación del producto en investigación.

12. Pacientes mujeres en edad fértil que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    • La paciente está actualmente embarazada (diagnóstico previo o una prueba de embarazo positiva al inicio) o planea quedar embarazada en cualquier momento durante el curso del estudio
    • Actualmente amamantando o planeando amamantar en cualquier momento durante el curso del estudio
13. Tras la estabilización de la fractura de tibia, el paciente tiene un espacio óseo superior a 1,0 cm aparente mediante radiografías calibradas o mediante inspección visual y/o es muy probable que el paciente requiera un procedimiento de intervención secundaria, quirúrgica o no quirúrgica (p. ej., estimulación ósea o tratamiento con ultrasonido) para la fractura índice.
14. Pacientes con desalineación posterior al enclavado IM de >10° en el plano coronal o >15° en el plano sagital.
15. Pacientes que recibieron únicamente placas y tornillos para estabilización de fractura de tibia.
16. En el momento de la cirugía DWC, los pacientes que tienen un procedimiento de intervención secundaria planificada, quirúrgica o no quirúrgica (p. ej., estimulación ósea o tratamiento con ultrasonido) para la fractura índice.
17. Pacientes tratados con cualquier forma de antibióticos locales en el momento de la DWC.