Acelerador de cicatrização óssea versus tratamento padrão para fraturas expostas da tíbia

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. O paciente tem entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da randomização.
2. O paciente tem uma fratura exposta aguda de Gustilo-Anderson Tipo IIIA ou IIIB da diáfise da tíbia, com ou sem fratura da fíbula, secundária a trauma.
3. O paciente recebeu tratamento antibiótico dentro de 2 horas após a apresentação no centro médico inicial.
4. O paciente foi submetido ao seu primeiro desbridamento operatório dentro de 24 horas após a apresentação no centro médico inicial.
5. O paciente está programado para ter DWC dentro de 14 dias após a lesão inicial.

6. A fratura da tíbia requer redução da fratura exposta e fixação interna com haste intramedular (IM);

   • A fixação IM foi travada para estabilidade com um bloqueio de 4-5 mm, com um mínimo de 1 parafuso estático acima do local da fratura e 1 parafuso estático abaixo do local da fratura, e
   • Todas as hastes IM têm um diâmetro entre 8,5-12 mm com 1,0-1,5 mm alargamento excessivo do canal.

   É permitido o uso temporário de fixação externa antes da haste IM e DWC.

7. Após a estabilização da fratura da tíbia, o paciente apresenta um déficit cortical menor ou igual a 1,0cm envolvendo não mais que 50% da circunferência da tíbia. O déficit cortical da circunferência residual de 50% deve ser inferior a 1,0cm. Avaliações de lacunas devem ser feitas com radiografias calibradas ou inspeção visual. Além disso, os pacientes provavelmente não precisarão de procedimento(s) secundário(s) para promover a cicatrização óssea.
8. O BHA pode ser aplicado através de defeitos existentes nos tecidos moles criados pela lesão ou criados durante o tratamento cirúrgico. Nenhuma nova incisão deve ser necessária especificamente para aplicação de BHA.
9. O paciente deseja e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo todos os requisitos pré-operatórios, pós-operatórios e de reabilitação.
10. O paciente é capaz de fornecer um CI voluntário para participar e assinou um formulário de CI específico para este estudo antes do tratamento do estudo e DWC.
11. Pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados durante o período de acompanhamento (12 meses). Métodos adequados incluem abstinência, esterilização feminina e masculina, contraceptivos hormonais, dispositivos intrauterinos (DIUs), implantes, injetáveis ​​e métodos de barreira dupla.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que estão atualmente participando de outro estudo investigacional ou que participaram de uma investigação clínica nos últimos 90 dias ou pretendem participar durante o estudo.
2. Pacientes que atualmente são prisioneiros.
3. Pacientes incapazes de dar consentimento informado.
4. Pacientes esqueleticamente imaturos (<18 anos de idade ou evidência radiográfica de fises tibiais abertas).
5. Pacientes com fraturas expostas da tíbia tipo I, II ou IIIC de acordo com a classificação de Gustilo-Anderson.
6. A lesão atual é uma fratura patológica.

7. Pacientes com lesões adicionais que possam afetar sua capacidade de concluir as avaliações necessárias e a reabilitação pós-operatória. Os exemplos incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

   1. Traumatismo craniano com comprometimento da função cognitiva,
   2. Lesão da coluna vertebral com fraqueza ou paralisia neurológica resultante,
   3. Multitrauma que requer hospitalização ou recuperação prolongada que, na opinião do investigador, o tratamento e/ou reabilitação de tais lesões irá interferir substancialmente no tratamento, reabilitação ou outros requisitos descritos neste protocolo,
   4. Lesão/fratura(s) concomitante(s) da extremidade inferior ipsilateral ou contralateral se, na opinião do investigador, o tratamento e/ou reabilitação de tal(is) fratura(s) interferir substancialmente no tratamento, reabilitação ou outros requisitos descritos neste protocolo.
   5. Queimaduras graves sustentadas (> 10% da área de superfície corporal total [TBSA] ou> 5% TBSA com espessura total ou lesão circunferencial)
   6. Síndrome compartimental da perna diagnosticada no pré-operatório

8. Pacientes com condições pré-existentes, transtornos mentais/psicossociais ou que estejam tomando medicamentos que possam atrasar ou prejudicar o processo de consolidação da fratura ou que possam afetar sua capacidade de retornar para consultas de acompanhamento e/ou concluir as avaliações necessárias e a reabilitação pós-operatória. Os exemplos incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

   1. Insuficiência renal com creatinina sérica igual ou superior a 3,5 mg/dL ou em tratamento com diálise renal,
   2. Diabetes mellitus não controlado com A1C maior ou igual a 10%,
   3. Aspartato Aminotransferase (AST) sérica superior a 2 vezes o limite superior de hepatite C ou hepatite B normal ou diagnosticada,
   4. Distúrbios neurológicos ou neuromusculares que afetam a capacidade ambulatorial ou a cognição, como doença de Parkinson, miastenia gravis ou acidente vascular cerebral com déficit neurológico residual relevante,
   5. Medicamentos atuais que podem interferir na consolidação da fratura, como corticosteróides sistêmicos,
   6. Obesidade mórbida com IMC maior ou igual a 40 kg/m2,
   7. Um distúrbio endócrino ou metabólico atual conhecido por afetar a osteogênese (por exemplo, doença de Paget, osteodistrofia renal, hipertireoidismo, distúrbio do hormônio da paratireoide, síndrome de Ehler-Danlos, osteogênese imperfeita ou doença de Cushing),
   8. História de osteomielite do membro inferior índice ou evidência de tecido mole ativo ou infecção óssea neste local da lesão no momento da DWC,
   9. Pacientes com deficiência imunológica ou história de doença autoimune.
9. Pacientes com malignidade ativa ou história de qualquer malignidade invasiva (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que o paciente tenha sido tratado com intenção curativa e não haja sinais ou sintomas clínicos de malignidade por pelo menos 5 anos.

10. Pacientes com qualquer condição médica ou circunstâncias de vida que, na opinião do cirurgião, possam afetar sua capacidade de retornar para consultas de acompanhamento e/ou concluir as avaliações necessárias e a reabilitação pós-operatória. Os exemplos incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

    1. O paciente mora muito longe, tornando improvável o retorno para visitas de estudo às instalações do cirurgião,
    2. O paciente conheceu abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses após a triagem em um grau que torna improvável que o paciente siga os requisitos do estudo.
11. Pacientes que sabidamente têm reação anafilática ou sistêmica grave a produtos de sangue humano, genipina, β-TCP, glicerina ou a outros componentes da formulação do produto em investigação.

12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    • A paciente está grávida no momento (diagnóstico prévio ou teste de gravidez positivo no início do estudo) ou planeja engravidar a qualquer momento durante o estudo
    • Atualmente amamentando ou planejando amamentar a qualquer momento durante o estudo
13. Após a estabilização da fratura da tíbia, o paciente apresenta uma lacuna óssea maior que 1,0 cm aparente por radiografias calibradas ou por inspeção visual e/ou é altamente provável que o paciente necessite de procedimento(s) de intervenção secundária(s), cirúrgica ou não cirúrgica (por exemplo, estimulação óssea ou tratamento com ultrassom) para a fratura inicial.
14. Pacientes com hastes pós-IM com desalinhamento de >10° no plano coronal ou >15° no plano sagital.
15. Pacientes que receberam apenas placas e parafusos para estabilização da fratura da tíbia.
16. No momento da cirurgia DWC, pacientes que têm um procedimento de intervenção secundária planejado, cirúrgico ou não cirúrgico (por exemplo, estimulação óssea ou tratamento com ultrassom) para a fratura inicial.
17. Pacientes sendo tratados com qualquer forma de antibiótico local no momento da DWC.