Acceleratore di guarigione ossea rispetto allo standard di cura per le fratture aperte della tibia

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 75 anni inclusi al momento della randomizzazione.
2. Il paziente presenta una frattura acuta aperta di Gustilo-Anderson di tipo IIIA o IIIB della diafisi tibiale, con o senza frattura del perone, secondaria a trauma.
3. Il paziente ha ricevuto un trattamento antibiotico entro 2 ore dalla presentazione presso la struttura medica iniziale.
4. Il paziente è stato sottoposto al primo debridement operativo entro 24 ore dalla presentazione presso la struttura medica iniziale.
5. Il paziente dovrebbe avere DWC entro 14 giorni dalla lesione iniziale.

6. La frattura della tibia richiede la riduzione aperta della frattura e la fissazione interna con inchiodamento endomidollare (IM);

   • L'inchiodamento IM è stato bloccato in modo incrociato per la stabilità con un interblocco di 4-5 mm, con un minimo di 1 vite statica sopra il sito della frattura e 1 vite statica sotto il sito della frattura, e
   • Tutti i chiodi IM hanno un diametro compreso tra 8,5-12 mm e 1,0-1,5 mm alesaggio eccessivo del canale.

   È consentito l'uso temporaneo della fissazione esterna prima dell'asta IM e del DWC.

7. Dopo la stabilizzazione della frattura della tibia, il paziente presenta un deficit corticale inferiore o uguale a 1,0 cm che coinvolge non più del 50% della circonferenza della tibia. Il deficit corticale della circonferenza residua del 50% deve essere inferiore a 1,0 cm. Valutazioni del gap da effettuare con radiografie calibrate o ispezione visiva. Inoltre, è improbabile che i pazienti richiedano una o più procedure secondarie per promuovere la guarigione ossea.
8. Il BHA può essere applicato attraverso i difetti dei tessuti molli esistenti creati dalla lesione o quelli creati durante il trattamento chirurgico. Non dovrebbero essere necessarie nuove incisioni specifiche per l'applicazione del BHA.
9. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio, inclusi tutti i requisiti preoperatori, postoperatori e riabilitativi.
10. Il paziente è in grado di fornire IC volontario per partecipare e ha firmato un modulo IC specifico per questo studio prima del trattamento in studio e del DWC.
11. Le pazienti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante la durata del follow-up (12 mesi). Metodi adeguati includono astinenza, sterilizzazione femminile e maschile, contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini (IUD), impianti, iniettabili e metodi a doppia barriera.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio sperimentale o che hanno partecipato a un'indagine clinica negli ultimi 90 giorni o intendono farlo durante il corso dello studio.
2. Pazienti attualmente detenuti.
3. Pazienti che non sono in grado di dare il consenso informato.
4. Pazienti che sono scheletricamente immaturi (<18 anni di età o evidenza radiografica di fisi tibiali aperte).
5. Pazienti con fratture aperte della tibia di tipo I, II o IIIC secondo la classificazione di Gustilo-Anderson.
6. L'infortunio attuale è una frattura patologica.

7. Pazienti con lesioni aggiuntive che potrebbero influire sulla loro capacità di completare le valutazioni richieste e la riabilitazione postoperatoria. Gli esempi includono ma non sono limitati a quanto segue:

   1. Trauma cranico con compromissione della funzione cognitiva,
   2. Lesione spinale con conseguente debolezza neurologica o paralisi,
   3. Multi-trauma che richieda un ricovero o un recupero prolungato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il trattamento e/o la riabilitazione di tali lesioni interferirà sostanzialmente con il trattamento, la riabilitazione o altri requisiti delineati nel presente protocollo,
   4. Concomitanti lesioni/fratture degli arti inferiori ipsilaterali o controlaterali se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il trattamento e/o la riabilitazione di tali fratture interferirà sostanzialmente con il trattamento, la riabilitazione o altri requisiti delineati in questo protocollo.
   5. Ustioni gravi sostenute (> 10% della superficie corporea totale [TBSA] o > 5% TBSA con lesioni a tutto spessore o circonferenziali)
   6. Sindrome compartimentale della gamba diagnosticata prima dell'intervento

8. Pazienti con condizioni preesistenti, disturbi mentali/psicosociali o che stanno assumendo farmaci che possono ritardare o compromettere il processo di guarigione della frattura o che potrebbero influire sulla loro capacità di tornare per le visite di follow-up e/o completare le valutazioni richieste e la riabilitazione postoperatoria. Gli esempi includono ma non sono limitati a quanto segue:

   1. Insufficienza renale con creatinina sierica di 3,5 mg/dL o superiore o trattamento con dialisi renale,
   2. Diabete mellito non controllato con A1C maggiore o uguale al 10%,
   3. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) superiore a 2 volte il limite superiore dell'epatite C normale o diagnosticata o dell'epatite B,
   4. Disturbi neurologici o neuromuscolari che influenzano la capacità di deambulazione o la cognizione, come il morbo di Parkinson, la miastenia grave o l'ictus con deficit neurologico residuo rilevante,
   5. Farmaci attuali che potrebbero interferire con la guarigione delle fratture come i corticosteroidi sistemici,
   6. Obesità patologica con BMI maggiore o uguale a 40 kg/m2,
   7. Un disturbo endocrino o metabolico in atto noto per influenzare l'osteogenesi (ad esempio, malattia di Paget, osteodistrofia renale, ipertiroidismo, disturbo dell'ormone paratiroideo, sindrome di Ehler-Danlos, osteogenesi imperfetta o malattia di Cushing),
   8. Storia di osteomielite dell'arto inferiore indice o evidenza di infezione attiva dei tessuti molli o delle ossa in questo sito di lesione al momento della DWC,
   9. Pazienti con deficienza immunitaria o storia di malattia autoimmune.
9. Pazienti con un tumore maligno attivo o una storia di qualsiasi tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanoma), a meno che il paziente non sia stato trattato con intento curativo e non ci siano stati segni o sintomi clinici di tumore maligno per almeno 5 anni.

10. Pazienti con qualsiasi condizione medica o circostanza della vita che, a giudizio del chirurgo, potrebbe influire sulla loro capacità di tornare per le visite di follow-up e/o completare le valutazioni richieste e la riabilitazione postoperatoria. Gli esempi includono ma non sono limitati a quanto segue:

    1. Il paziente vive troppo lontano rendendo improbabile il ritorno per le visite di studio presso la struttura del chirurgo,
    2. Il paziente ha conosciuto abuso di alcol o droghe entro 3 mesi dallo screening a un livello tale da rendere improbabile che il paziente segua i requisiti dello studio.
11. Pazienti noti per avere reazioni anafilattiche o sistemiche gravi a prodotti ematici umani, genipina, β-TCP, glicerina o altri componenti della formulazione del prodotto in sperimentazione.

12. Pazienti di sesso femminile in età fertile che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • La paziente è attualmente incinta (diagnosi precedente o test di gravidanza positivo al basale) o sta pianificando una gravidanza in qualsiasi momento durante il corso dello studio
    • - Attualmente allatta al seno o sta pianificando di allattare in qualsiasi momento durante il corso dello studio
13. Dopo la stabilizzazione della frattura della tibia, il paziente presenta uno spazio osseo maggiore di 1,0 cm evidente da radiografie calibrate o da ispezione visiva e/o è molto probabile che il paziente richieda una o più procedure di intervento secondarie, chirurgiche o non chirurgiche (ad esempio, stimolazione ossea o trattamento con ultrasuoni) per la frattura dell'indice.
14. Pazienti con inchiodamento post IM disallineamento >10° sul piano coronale o >15° sul piano sagittale.
15. Pazienti che hanno ricevuto solo placche e viti per la stabilizzazione della frattura della tibia.
16. Al momento della chirurgia DWC, pazienti che hanno una procedura di intervento secondario pianificata, chirurgica o non chirurgica (ad esempio, stimolazione ossea o trattamento a ultrasuoni) per la frattura dell'indice.
17. Pazienti trattati con qualsiasi forma di antibiotici locali al momento della DWC.