Säkerhet och effekt av CEA-riktad CAR-T-terapi för återfall/refraktär CEA+-cancer

Inklusionskriterier:

1. Ingen könsbegränsning, ålder 18-75 år (inklusive gränsvärde);
2. Sena, metastaserande eller återkommande maligna tumörer som har fått åtminstone första linjens standardbehandlingsmisslyckande (progressiv eller outhärdlig sjukdom, såsom kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, målinriktad terapi etc.) eller som saknar effektiv behandling, och tumörens CEA-positiva uttryck (tumör-CEA-positiv eller serum-CEA-nivå > 50ng/ml bekräftad av histologi eller patologi);
3. Det finns mätbara och bedömbara lesioner: lesionens diameter under CT- eller MRI-skanning är större än 0,5 cm;
4. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;
5. KPS≥60;
6. Inga allvarliga psykiska störningar;

7. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:

   1. Blodrutin: vita blodkroppar> 2,0 × 10^9 / L, neutrofiler> 0,8 × 10^9 / L, lymfocyter> 0,5 × 10^9 / L, blodplättar> 50 × 10^9 / L, hemoglobin> 90 g / L ;
   2. Hjärtfunktion: hjärtultraljud indikerar att hjärtutdrivningsfraktionen är ≥50 % och det finns ingen uppenbar abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin och ureakväve ≤3,0 × ULN;
   4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤5,0 × ULN; totalt bilirubin ≤3,0 × ULN;
   5. Syremättnad i blodet > 92 %.
8. Det finns inga andra allvarliga sjukdomar som strider mot denna plan (såsom autoimmuna sjukdomar, immunbrist, organtransplantation);
9. Det finns inga kontraindikationer för aferes eller intravenös blodinsamling eller annan cellinsamling;
10. Patienten eller hans vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar att han förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Har fått CAR-T-behandling eller annan genetiskt modifierad cellbehandling före screening;
2. Deltog i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
3. Fick följande antitumörbehandling före screening: fick kemoterapi, riktad terapi eller annan experimentell läkemedelsbehandling inom 4 veckor, förutom de som har bekräftat sjukdomsprogression efter behandling;
4. Har fått levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
5. Cerebrovaskulär olycka eller anfall inträffade inom 6 månader före undertecknandet av ICF;

6. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Hjärtinfarkt inträffade eller fick kranskärlsbypassgraft (CABG) ≤6 månader före inskrivning;
   3. Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, eller historia av synkope av okänd orsak (förutom tillstånd orsakade av vasovagal eller uttorkning);
   4. Svår hjärtinsufficiens, allvarlig hjärtklaffsjukdom och andra kardiovaskulära systemsjukdomar;
7. Det finns aktiva infektioner eller okontrollerbara infektioner som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före screening;
8. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
9. Lider av kronisk enterit och/eller tarmobstruktion;
10. Lider av andra maligna tumörer, förutom fullt behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion och ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
11. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titerdetektering är större än det normala intervallet; hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-test är större än det normala intervallet; humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; syfilistest positivt;
12. Kvinnor som är gravida eller ammar;
13. Den situation som andra forskare tycker inte är lämplig för att delta i studien.