Bezpečnost a účinnost CEA-cílené CAR-T terapie u relapsu/refrakterní rakoviny CEA+

Kritéria pro zařazení:

1. Bez omezení pohlaví, věk 18-75 let (včetně hraniční hodnoty);
2. Pozdní, metastatické nebo recidivující maligní nádory, u kterých selhala alespoň standardní léčba první linie (progresivní nebo netolerovatelné onemocnění, jako je operace, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba atd.) nebo postrádají účinnou léčbu, a nádor CEA pozitivní exprese (nádorová CEA pozitivní nebo hladina CEA v séru > 50 ng/ml potvrzená histologií nebo patologií);
3. Existují měřitelné a hodnotitelné léze: průměr léze pod CT nebo MRI skenem je větší než 0,5 cm;
4. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
5. KPS≥60;
6. Žádné vážné duševní poruchy;

7. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

   1. Krevní rutina: bílé krvinky> 2,0 × 10^9 / l, neutrofily> 0,8 × 10^9 / l, lymfocyty> 0,5 × 10^9 / l, krevní destičky> 50 × 10^9 / l, hemoglobin> 90 g / l ;
   2. Srdeční funkce: ultrazvuk srdce ukazuje, že srdeční ejekční frakce je ≥ 50 % a na elektrokardiogramu nejsou žádné zjevné abnormality;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin a dusík močoviny ≤3,0 × ULN;
   4. Funkce jater: ALT a AST ≤ 5,0 × ULN; celkový bilirubin ≤3,0 × ULN;
   5. Nasycení krve kyslíkem > 92 %.
8. Neexistují žádná další závažná onemocnění, která by byla v rozporu s tímto plánem (jako jsou autoimunitní onemocnění, imunodeficience, transplantace orgánů);
9. Neexistují žádné kontraindikace pro aferézu nebo nitrožilní odběr krve nebo jiný odběr buněk;
10. Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili léčbu CAR-T nebo jinou geneticky modifikovanou buněčnou léčbu před screeningem;
2. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
3. Před screeningem podstoupili následující protinádorovou léčbu: podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou experimentální medikamentózní léčbu během 4 týdnů, s výjimkou těch, u kterých byla potvrzena progrese onemocnění po léčbě;
4. dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
5. Cévní mozková příhoda nebo záchvat se vyskytly během 6 měsíců před podepsáním ICF;

6. Trpíte některou z následujících srdečních chorob:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. Došlo k infarktu myokardu nebo obdrželi bypass koronární artérie (CABG) ≤ 6 měsíců před zařazením;
   3. Klinicky významné ventrikulární arytmie nebo anamnéza synkopy neznámé příčiny (s výjimkou stavů způsobených vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká srdeční insuficience, závažné onemocnění srdečních chlopní a další onemocnění kardiovaskulárního systému;
7. Existují aktivní infekce nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před screeningem;
8. Aktivní autoimunitní onemocnění;
9. Trpící chronickou enteritidou a / nebo střevní obstrukcí;
10. trpí dalšími maligními nádory, kromě plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci;
11. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test RNA na virus hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní;
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
13. Situace, o které si ostatní vědci myslí, že není vhodná pro účast ve studii.