CEA-kohdennetun CAR-T-hoidon turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneen/refraktaarisen CEA+-syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ei sukupuolirajoituksia, ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien raja-arvo);
2. Myöhäiset, metastaattiset tai uusiutuvat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet vähintään ensilinjan standardihoidon epäonnistumisen (progressiivinen tai sietämätön sairaus, kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito jne.) tai joilla ei ole tehokasta hoitoa, ja kasvaimen CEA-positiivinen ilmentyminen (kasvain-CEA-positiivinen tai seerumin CEA-taso > 50 ng/ml, vahvistettu histologialla tai patologialla);
3. On mitattavissa olevia ja arvioitavissa olevia leesioita: TT- tai MRI-kuvauksen alla leesion halkaisija on suurempi kuin 0,5 cm;
4. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
5. KPS≥60;
6. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

7. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   1. Verirutiini: valkosolut> 2,0 × 10^9 / l, neutrofiilit > 0,8 × 10^9 / l, lymfosyytit > 0,5 × 10^9 / l, verihiutaleet > 50 × 10^9 / l, hemoglobiini > 90 g / l ;
   2. Sydämen toiminta: sydämen ultraääni osoittaa, että sydämen ejektiofraktio on ≥50 %, eikä EKG:ssa ole ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini- ja ureatyppiarvot ≤3,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤5,0 × ULN; kokonaisbilirubiini < 3,0 × ULN;
   5. Veren happisaturaatio> 92 %.
8. Ei ole muita vakavia sairauksia, jotka ovat ristiriidassa tämän suunnitelman kanssa (kuten autoimmuunisairaudet, immuunipuutos, elinsiirrot);
9. Afereesille tai suonensisäiselle verenkeräykselle tai muulle solukeräykselle ei ole vasta-aiheita;
10. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geneettisesti muunnettua soluhoitoa ennen seulontaa;
2. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. Sai seuraavan kasvaimia estävän hoidon ennen seulontaa: saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muuta kokeellista lääkehoitoa 4 viikon sisällä, paitsi ne, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen hoidon jälkeen;
4. olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;

6. Kärsitkö jostain seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tapahtui tai se sai sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
   3. kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai tuntemattomasta syystä johtuvat pyörtymät (paitsi vasovagaalisesta tai kuivumisesta johtuvat tilat);
   4. Vaikea sydämen vajaatoiminta, vakava sydänläppäsairaus ja muut sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet;
7. On olemassa aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
8. aktiiviset autoimmuunisairaudet;
9. Kärsivät kroonisesta suolitulehduksesta ja/tai suolitukosta;
10. kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista, täysin hoidetun in situ kohdunkaulan karsinooman, tyvisolu- tai okasolusyövän, paikallisen eturauhassyövän radikaalin resektion jälkeen ja duktaalisyövän in situ radikaaliresektion jälkeen;
11. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen on normaalia suurempi; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-testi on normaalia suurempi; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen;
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
13. Tilanne, joka muiden tutkijoiden mielestä ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen.