A CEA-célzott CAR-T terápia biztonságossága és hatékonysága kiújult/refrakter CEA+ rák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Nincs nemi megkötés, életkor 18-75 év (határértékkel együtt);
2. Késői, áttétes vagy visszatérő rosszindulatú daganatok, amelyek legalább első vonalbeli standard kezelési sikertelenséget kaptak (progresszív vagy elviselhetetlen betegség, pl. műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia stb.) vagy nem hatékony kezelést, valamint a tumor CEA pozitív expressziója (tumor CEA pozitív vagy szérum CEA szint > 50 ng/ml szövettani vagy patológiailag igazolt);
3. Vannak mérhető és értékelhető elváltozások: a lézió átmérője CT vagy MRI vizsgálat alatt 0,5 cm-nél nagyobb;
4. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
5. KPS≥60 ;
6. Nincsenek súlyos mentális zavarok;

7. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   1. Vérrutin: fehérvérsejtek > 2,0 × 10^9 / l, neutrofilek > 0,8 × 10^9 / l, limfociták > 0,5 × 10^9 / l, vérlemezkék > 50 × 10^9 / l, hemoglobin > 90 g / l ;
   2. Szívműködés: a szív ultrahang azt jelzi, hogy a szív ejekciós frakciója ≥50%, és nincs nyilvánvaló eltérés az elektrokardiogramon;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin és karbamid-nitrogén ≤3,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤5,0 × ULN; összbilirubin ≤3,0 × ULN;
   5. A vér oxigéntelítettsége > 92%.
8. Nincs más súlyos betegség, amely ellentétes ezzel a tervvel (például autoimmun betegségek, immunhiány, szervátültetés);
9. Nincsenek ellenjavallatok az aferézisre vagy az intravénás vérvételre vagy más sejtgyűjtésre;
10. A beteg vagy gyámja beleegyezik, hogy részt vesz ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírja az ICF-et, jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. CAR-T kezelésben vagy más genetikailag módosított sejtkezelésben részesült a szűrés előtt;
2. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
3. Szűrés előtt az alábbi daganatellenes kezelésben részesült: 4 héten belül kemoterápiában, célzott terápiában vagy egyéb kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült, kivéve azokat, akiknél a kezelést követően a betegség progresszióját igazolták;
4. élő attenuált vakcinát kapott a szűrés előtti 4 héten belül;
5. cerebrovaszkuláris baleset vagy roham az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül történt;

6. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenved:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus történt, vagy szívkoszorúér bypass graftot (CABG) kapott ≤6 hónappal a felvétel előtt;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy ismeretlen okú ájulás az anamnézisben (kivéve a vasovagal vagy dehidráció okozta állapotokat);
   4. Súlyos szívelégtelenség, súlyos szívbillentyű-betegség és egyéb szív- és érrendszeri betegségek;
7. Vannak aktív fertőzések vagy kontrollálhatatlan fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek a szűrést megelőző 2 héten belül;
8. Aktív autoimmun betegségek;
9. krónikus enteritisben és/vagy bélelzáródásban szenved;
10. Egyéb rosszindulatú daganatok, a teljesen kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, radikális resectio után lokális prosztatarák és radikális reszekció után in situ ductalis karcinóma;
11. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének kimutatása nagyobb, mint a normál tartomány; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS tesztje nagyobb, mint a normál tartomány; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; szifilisz teszt pozitív;
12. Terhes vagy szoptató nők;
13. Az a helyzet, amely más kutatók szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.