Sicurezza ed efficacia della terapia CAR-T mirata al CEA per il cancro CEA+ recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Nessuna limitazione di genere, età 18-75 anni (incluso il limite);
2. Tumori maligni tardivi, metastatici o ricorrenti che hanno ricevuto almeno un fallimento del trattamento standard di prima linea (malattia progressiva o intollerabile, come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) o mancano di un trattamento efficace e l'espressione positiva del CEA tumorale (tumore CEA positivo o livello sierico di CEA > 50 ng/ml confermato da istologia o patologia);
3. Esistono lesioni misurabili e valutabili: il diametro della lesione alla TC o alla RM è maggiore di 0,5 cm;
4. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
5. KPS≥60 ;
6. Nessun grave disturbo mentale;

7. Le funzioni di organi importanti sono sostanzialmente normali:

   1. Routine ematica: globuli bianchi > 2,0 × 10^9 / L, neutrofili > 0,8 × 10^9 / L, linfociti > 0,5 × 10^9 / L, piastrine > 50 × 10^9 / L, emoglobina > 90 g / L ;
   2. Funzionalità cardiaca: l'ecografia cardiaca indica che la frazione di eiezione cardiaca è ≥50% e non vi è alcuna anomalia evidente sull'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica e azoto ureico ≤3,0 × ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤5,0 × ULN; bilirubina totale ≤3,0 × ULN;
   5. Saturazione di ossigeno nel sangue> 92%.
8. Non ci sono altre malattie gravi che contrastano con questo piano (come le malattie autoimmuni, l'immunodeficienza, il trapianto di organi);
9. Non ci sono controindicazioni per l'aferesi o il prelievo endovenoso di sangue o altro prelievo di cellule;
10. Il paziente o il suo tutore acconsente a partecipare a questa sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando che comprende lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto il trattamento CAR-T o altro trattamento con cellule geneticamente modificate prima dello screening;
2. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
3. Ha ricevuto il seguente trattamento antitumorale prima dello screening: ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata o altro trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane, ad eccezione di coloro che hanno confermato la progressione della malattia dopo il trattamento;
4. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
5. Accidente o convulsioni cerebrovascolari verificatisi entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;

6. Soffre di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. L'infarto del miocardio si è verificato o ha ricevuto un innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) ≤6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmie ventricolari clinicamente significative o anamnesi di sincope di causa sconosciuta (ad eccezione delle condizioni causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Grave insufficienza cardiaca, grave malattia delle valvole cardiache e altre malattie del sistema cardiovascolare;
7. Sono presenti infezioni attive o infezioni incontrollabili che richiedono un trattamento sistemico entro 2 settimane prima dello screening;
8. malattie autoimmuni attive;
9. Soffre di enterite cronica e/o occlusione intestinale;
10. Soffrendo di altri tumori maligni, oltre al carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale;
11. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore al range normale; positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e test dell'RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico (HCV) è superiore al range normale; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo;
12. Donne in gravidanza o allattamento;
13. La situazione che altri ricercatori ritengono non adatta alla partecipazione allo studio.