Bezpieczeństwo i skuteczność ukierunkowanej na CEA terapii CAR-T w nawrotowym/opornym na leczenie raku CEA+

Kryteria przyjęcia:

1. Brak ograniczeń ze względu na płeć, wiek 18-75 lat (włączając wartość graniczną);
2. Późne, przerzutowe lub nawracające nowotwory złośliwe, u których nie powiodło się co najmniej standardowe leczenie pierwszego rzutu (postępująca lub nie do zniesienia choroba, taka jak operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana itp.) lub brak skutecznego leczenia, a ekspresja CEA w guzie jest dodatnia (nowotwór CEA dodatni lub poziom CEA w surowicy > 50ng/ml potwierdzony histologicznie lub patologicznie);
3. Istnieją zmiany mierzalne i możliwe do oceny: średnica zmiany w badaniu CT lub MRI jest większa niż 0,5 cm;
4. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
5. KPS≥60 ;
6. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

7. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   1. Rutyna krwi: krwinki białe > 2,0 × 10^9/L, neutrofile > 0,8 × 10^9/L, limfocyty > 0,5 × 10^9/L, płytki krwi > 50 × 10^9/L, hemoglobina > 90g/L ;
   2. Czynność serca: USG serca wskazuje, że frakcja wyrzutowa serca wynosi ≥50%, a elektrokardiogram nie wykazuje oczywistych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego ≤3,0 × GGN;
   4. Czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤5,0 × GGN; bilirubina całkowita ≤3,0 × GGN;
   5. Wysycenie krwi tlenem > 92%.
8. Nie ma innych poważnych chorób, które kolidują z tym planem (takich jak choroby autoimmunologiczne, niedobór odporności, przeszczepy narządów);
9. Nie ma przeciwwskazań do aferezy lub dożylnego pobrania krwi lub innego pobrania komórek;
10. Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wskazując, że rozumie cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali leczenie CAR-T lub inne leczenie genetycznie zmodyfikowanymi komórkami przed badaniem przesiewowym;
2. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
3. Otrzymał następujące leczenie przeciwnowotworowe przed badaniem przesiewowym: otrzymał chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem tych, u których potwierdzono progresję choroby po leczeniu;
4. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Udar mózgu lub napad padaczkowy wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;

6. Cierpi na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
   2. Wystąpił zawał mięśnia sercowego lub wykonano pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) ≤6 miesięcy przed włączeniem;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub omdlenia o nieznanej przyczynie w wywiadzie (z wyjątkiem stanów spowodowanych przez wazowagal lub odwodnienie);
   4. Ciężka niewydolność serca, ciężka choroba zastawek serca i inne choroby układu sercowo-naczyniowego;
7. Istnieją aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne;
9. Cierpiących na przewlekłe zapalenie jelit i/lub niedrożność jelit;
10. Cierpiących na inne nowotwory złośliwe, oprócz w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji;
11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i test RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest większy niż normalny zakres; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. Sytuacja, która według innych badaczy nie jest odpowiednia do udziału w badaniu.