Sicherheit und Wirksamkeit der CEA-gerichteten CAR-T-Therapie bei rezidiviertem/refraktärem CEA+-Krebs

Einschlusskriterien:

1. Keine Geschlechtsbeschränkung, Alter 18-75 Jahre (einschließlich Grenzwert);
2. Späte, metastasierende oder rezidivierende bösartige Tumore, bei denen zumindest die Erstlinien-Standardbehandlung fehlgeschlagen ist (fortschreitende oder nicht tolerierbare Erkrankung, wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie usw.) oder denen eine wirksame Behandlung fehlt, und der Tumor eine CEA-positive Expression aufweist (Tumor-CEA-positiv oder Serum-CEA-Spiegel > 50 ng / ml, bestätigt durch Histologie oder Pathologie);
3. Es gibt messbare und beurteilbare Läsionen: Der Durchmesser der Läsion im CT- oder MRT-Scan ist größer als 0,5 cm;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
5. KPS≥60;
6. Keine ernsthaften psychischen Störungen;

7. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

   1. Blutroutine: weiße Blutkörperchen > 2,0 × 10^9 / L, Neutrophile > 0,8 × 10 ^9 / L, Lymphozyten > 0,5 × 10 ^9 / L, Blutplättchen > 50 × 10 ^9 / L, Hämoglobin > 90 g / L ;
   2. Herzfunktion: Herzultraschall zeigt an, dass die kardiale Ejektionsfraktion ≥50 % beträgt und es keine offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm gibt;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin und Harnstoffstickstoff ≤3,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤5,0 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   5. Blutsauerstoffsättigung> 92%.
8. Es liegen keine anderen schweren Erkrankungen vor, die diesem Plan entgegenstehen (z. B. Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, Organtransplantation);
9. Es gibt keine Kontraindikationen für die Apherese oder die intravenöse Blutentnahme oder andere Zellentnahmen;
10. Der Patient oder sein Vormund erklärt sich bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und die ICF zu unterzeichnen, was bedeutet, dass er den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dem Screening eine CAR-T-Behandlung oder eine andere Behandlung mit genetisch veränderten Zellen erhalten haben;
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
3. Vor dem Screening die folgende Anti-Tumor-Behandlung erhalten: innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, eine zielgerichtete Therapie oder eine andere experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten, mit Ausnahme derjenigen, bei denen eine Krankheitsprogression nach der Behandlung bestätigt wurde;
4. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
5. Zerebrovaskulärer Unfall oder Krampfanfall trat innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF auf;

6. Leiden an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt trat auf oder erhielt Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) ≤6 Monate vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Synkopen unbekannter Ursache in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Zuständen, die durch vasovagale oder Dehydratation verursacht werden);
   4. Schwere Herzinsuffizienz, schwere Herzklappenerkrankung und andere Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems;
7. Es gibt aktive Infektionen oder unkontrollierbare Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordern;
8. Aktive Autoimmunerkrankungen;
9. Leiden an chronischer Enteritis und / oder Darmverschluss;
10. Leiden an anderen bösartigen Tumoren, zusätzlich zu vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion;
11. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis ist größer als der normale Bereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test aus peripherem Blut ist größer als der normale Bereich; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
13. Die Situation, die andere Forscher für ungeeignet halten, um an der Studie teilzunehmen.