Segurança e eficácia da terapia CAR-T direcionada ao CEA para câncer CEA+ recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Sem limitação de gênero, idade de 18 a 75 anos (incluindo valor limite);
2. Tumores malignos tardios, metastáticos ou recorrentes que receberam pelo menos falha no tratamento padrão de primeira linha (doença progressiva ou intolerável, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada etc.) (CEA tumoral positivo ou nível de CEA sérico > 50ng/ml confirmado por histologia ou patologia);
3. Existem lesões mensuráveis ​​e avaliáveis: o diâmetro da lesão na TC ou RM é maior que 0,5cm;
4. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
5. KPS≥60 ;
6. Sem transtornos mentais graves;

7. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   1. Rotina de sangue: glóbulos brancos> 2,0 × 10^9 / L, neutrófilos> 0,8 × 10^9 / L, linfócitos> 0,5 × 10^9 / L, plaquetas> 50 × 10^9 / L, hemoglobina> 90g / L ;
   2. Função cardíaca: a ultrassonografia cardíaca indica que a fração de ejeção cardíaca é ≥50% e não há anormalidade óbvia no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica e nitrogênio ureico ≤3,0 × LSN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤5,0 × LSN; bilirrubina total ≤3,0 × LSN;
   5. Saturação de oxigênio no sangue > 92%.
8. Não há outras doenças graves que conflitem com este plano (como doenças autoimunes, imunodeficiência, transplante de órgãos);
9. Não há contra-indicações para aférese ou coleta de sangue intravenoso ou outra coleta de células;
10. O paciente ou seu responsável concorda em participar deste ensaio clínico e assina o TCLE, indicando que compreende o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido tratamento CAR-T ou outro tratamento com células geneticamente modificadas antes da triagem;
2. Participou de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem;
3. Recebeu o seguinte tratamento antitumoral antes da triagem: recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outro tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas, exceto para aqueles que confirmaram a progressão da doença após o tratamento;
4. Ter recebido vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. Acidente vascular cerebral ou convulsão ocorreu até 6 meses antes da assinatura do TCLE;

6. Sofrendo de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Ocorreu infarto do miocárdio ou recebeu enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ≤ 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmias ventriculares clinicamente significativas ou história de síncope de causa desconhecida (exceto para condições causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. Insuficiência cardíaca grave, doença valvar cardíaca grave e outras doenças do sistema cardiovascular;
7. Existem infecções ativas ou infecções incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes da triagem;
8. Doenças autoimunes ativas;
9. Sofrer de enterite crônica e/ou obstrução intestinal;
10. Portadores de outros tumores malignos, além de carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical;
11. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) positivo e detecção do título de ADN do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é superior ao intervalo normal; Vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e teste de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico é maior do que a faixa normal; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo;
12. Mulheres grávidas ou amamentando;
13. A situação que outros pesquisadores acham que não é adequada para participar do estudo.