Sikkerhed og effektivitet af CEA-målrettet CAR-T-terapi for recidiverende/refraktær CEA+-kræft

Inklusionskriterier:

1. Ingen kønsbegrænsning, alder 18-75 år (inklusive grænseværdi);
2. Sene, metastaserende eller tilbagevendende maligne tumorer, der har modtaget mindst førstelinjes standardbehandlingssvigt (progressiv eller utålelig sygdom, såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) eller mangler effektiv behandling, og tumorens CEA-positive udtryk (tumor CEA positiv eller serum CEA niveau > 50 ng/ml bekræftet af histologi eller patologi);
3. Der er målbare og bedømmelige læsioner: diameteren af ​​læsionen under CT- eller MR-scanning er større end 0,5 cm;
4. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
5. KPS≥60;
6. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

7. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

   1. Blodrutine: hvide blodlegemer> 2,0 × 10^9 / L, neutrofiler> 0,8 × 10^9 / L, lymfocytter> 0,5 × 10^9 / L, blodplader> 50 × 10^9 / L, hæmoglobin> 90 g / L ;
   2. Hjertefunktion: hjerteultralyd indikerer, at hjerteudstødningsfraktionen er ≥50 %, og der er ingen åbenlys abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin og urinstofnitrogen ≤3,0 × ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤5,0 × ULN; total bilirubin ≤3,0 × ULN;
   5. Blods iltmætning > 92%.
8. Der er ingen andre alvorlige sygdomme, der er i konflikt med denne plan (såsom autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation);
9. Der er ingen kontraindikationer for aferese eller intravenøs blodopsamling eller anden celleopsamling;
10. Patienten eller dennes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at han forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget CAR-T-behandling eller anden genetisk modificeret cellebehandling før screening;
2. Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
3. Modtog følgende antitumorbehandling før screening: modtog kemoterapi, målrettet terapi eller anden eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 4 uger, undtagen for dem, der har bekræftet sygdomsprogression efter behandling;
4. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
5. Cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfald opstod inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;

6. Lider af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt forekom eller modtog koronararterie bypass graft (CABG) ≤6 måneder før indskrivning;
   3. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller historie med synkope af ukendt årsag (undtagen tilstande forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Alvorlig hjerteinsufficiens, alvorlig hjerteklapsygdom og andre kardiovaskulære systemsygdomme;
7. Der er aktive infektioner eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før screening;
8. Aktive autoimmune sygdomme;
9. Lider af kronisk enteritis og/eller tarmobstruktion;
10. Lider af andre ondartede tumorer, ud over fuldt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
11. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerpåvisning er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
12. Kvinder, der er gravide eller ammer;
13. Den situation, som andre forskere mener ikke egner sig til at deltage i undersøgelsen.