Säkerhet och effekt av L19TNF Plus Temozolomide kemoradioterapi hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom (GLIOSUN)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18.
2. Patienter med histologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastom.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Dokumenterat negativt test för HIV-HBV-HCV. För HBV-serologi krävs bestämning av HBsAg och anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (d.v.s. anti-HBs Ab utan någon historia av vaccination och/eller anti-HBc Ab), krävs negativt serum-HBV-DNA. För HCV krävs HCV-RNA eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade.
5. Kvinnliga patienter: negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* inom 14 dagar efter påbörjad behandling. WOCBP måste gå med på att använda, från screeningen till 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen av "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar" utfärdat av chefen för läkemedelsmyndigheternas Clinical Trial Facilitation Grupp (www.hma.eu/ctfg.html) och som inkluderar, till exempel, enbart progesteron eller kombinerad (östrogen- och progesteron-innehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion eller vasektomerad partner.
6. Manliga patienter: manliga försökspersoner som kan skaffa barn måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder under hela studien (t.ex. kondom med spermiedödande gel). Dubbelbarriär preventivmedel krävs.
7. Personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som anger att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

8. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

   • Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som har upplevt menarken, inte är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) och som inte är permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för gliom, förutom kirurgi.
2. Oförmåga att genomgå kontrastförstärkt MRT.
3. Avsikt att behandlas med tumörbehandlande fält innan progression.
4. Känd historia av allergi mot TNF eller TMZ, något hjälpämne i studiemedicinen eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
5. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 10^9/L, trombocyter < 100 x 10^9/L eller hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Kroniskt nedsatt njurfunktion som indikeras av kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
7. Otillräcklig leverfunktion (ALAT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet, enligt utredarens uppfattning.
10. Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel.
11. Historik under det senaste året av cerebrovaskulär sjukdom och/eller akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
12. Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller som kräver permanent medicinering.
14. Onormal LVEF eller andra abnormiteter som observerats under undersökningar av EKG och ekokardiogram vid baslinje som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren. Patienter med aktuell eller tidigare QT/QTc-förlängning är exkluderade.
15. Okontrollerad hypertoni.
16. Känd arteriell aneurism med hög risk för bristning.
17. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV enligt Leriche-Fontaine-klassificering).
18. Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depressiv episod, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (t.ex. risk att skada sig själv eller andra), eller patienter med aktiva allvarliga personlighetsstörningar.
19. Ångest ≥ CTCAE Grad 3.
20. Svår diabetisk retinopati såsom svår icke-proliferativ retinopati och proliferativ retinopati.
21. Större trauma inklusive större operationer (såsom buk-/hjärt-/thoraxkirurgi) inom 3 veckor efter administrering av studiebehandlingen.
22. Känd historia av tuberkulos.
23. Graviditet eller amning.
24. Krav på kronisk administrering av högdos kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Försökspersonerna måste antingen ha tagit kortikosteroider eller fått en stabil eller minskande dos ≤ 4 mg dexametason (eller motsvarande) dagligen i 7 dagar innan kemoradioterapin påbörjas. Begränsad eller tillfällig användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta biverkningar anses inte vara ett uteslutningskriterium.
25. Förekomst av aktiva och okontrollerade infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
26. Samtidiga maligniteter om inte patienten varit sjukdomsfri utan ingrepp i minst 2 år.
27. Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar före administrering av studiebehandling.
28. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
29. Krav på samtidig behandling med antikoagulantia i terapeutiska doser.
30. Krav på samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller andra medel än studiemedicin.
31. Alla färska levande vaccinationer inom 4 veckor före behandling eller planerar att få vaccination under studien.