- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04443010
Sikkerhed og effekt af L19TNF Plus Temozolomid kemoradioterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom (GLIOSUN)
En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af det tumor-målrettede humane antistof-cytokin fusionsprotein L19TNF Plus standard temozolomid kemoradioterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom
Formålet med denne undersøgelse er at udforske sikkerhedsprofilen og etablere en anbefalet dosis (RD) for fase II af antistof-cytokin fusionsproteinet L19TNF plus standard TMZ kemoradioterapi til patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom.
Undersøgelsen vil blive udført i tre på hinanden følgende dele: en dosisfindende del for at bestemme RD af L19TNF i kombination med kemoradioterapi, efterfulgt af en signalsøgende del, der undersøger de første tegn på aktivitet og derefter en aktivitetsevalueringsdel, der studerer effektiviteten af L19TNF i kombination med kemoradioterapi mod kemoradioterapi alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Serena Bettarini, Pharmacist
- Telefonnummer: +390577017816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Teresa Hemmerle, PhD
- Telefonnummer: +390577017816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studiesteder
-
-
-
Zürich, Schweiz
- Rekruttering
- UniversitatSpital USZ
-
Kontakt:
- Tobias Weiss, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, alder ≥18.
- Patienter med histologisk bekræftet nydiagnosticeret glioblastom.
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
- Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. Til HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA påkrævet. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
- Kvindelige patienter: negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* inden for 14 dage efter behandlingsstart. WOCBP skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningen til 6 måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner.
- Mandlige patienter: Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f. kondom med sæddræbende gel). Dobbeltbarriere prævention er påkrævet.
- Personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling for gliom, undtagen kirurgi.
- Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærket MR.
- Hensigten at blive behandlet med tumorbehandlende felter før progression.
- Kendt historie med allergi over for TNF eller TMZ, ethvert hjælpestof i undersøgelsesmedicinen eller andre intravenøst administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L, blodplader < 100 x 10^9/L eller hæmoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
- Kronisk nedsat nyrefunktion som angivet ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
- Utilstrækkelig leverfunktion (ALT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
- INR > 1,5 ULN.
- Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare, efter investigators mening.
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
- Anamnese inden for det sidste år med cerebrovaskulær sygdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
- Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
- Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.
- Unormal LVEF eller andre abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator. Personer med nuværende eller tidligere QT/QTc-forlængelse er udelukket.
- Ukontrolleret hypertension.
- Kendt arteriel aneurisme med høj risiko for ruptur.
- Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
- Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller mordtanker (f. risiko for at skade sig selv eller andre), eller patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser.
- Angst ≥ CTCAE Grade 3.
- Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
- Større traumer, herunder større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 3 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
- Kendt historie om tuberkulose.
- Graviditet eller amning.
- Behov for kronisk administration af højdosis kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler. Forsøgspersoner skal enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis ≤ 4 mg daglig dexamethason (eller tilsvarende) i 7 dage før start af kemoradioterapi. Begrænset eller lejlighedsvis brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte bivirkninger betragtes ikke som et udelukkelseskriterium.
- Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
- Samtidige maligniteter, medmindre patienten har været sygdomsfri uden indgreb i mindst 2 år.
- Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Behov for samtidig behandling med antikoagulantia i terapeutiske doser.
- Krav om samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin.
- Enhver nylig levende vaccination inden for 4 uger før behandling eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase 1 del: Dosisfinding
Patienterne vil blive behandlet i kohorter i henhold til et 3+3 studiedesign med standardbehandling (bestående af strålebehandling af 60 Gy/30 fraktioner i 6 uger plus 75 mg/m2 TMZ (temozolomid) dagligt (kemoradioterapi), efterfulgt af 4 ugers behandling pause, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med 6 vedligeholdelsescyklusser af TMZ 150-200 mg/m2 på dag 1 til 5 q28) kombineret med L19TNF ved forskellige dosisniveauer på dag 1, 3, 5, 22, 24 og 26 af kemoradioterapi og på dag 1, 3 og 5 af hver 28-dages kemoterapi vedligeholdelsescyklus.
|
Dette er et åbent fase 1/2/2b-studie i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret glioblastom. Undersøgelsen vil blive udført i tre på hinanden følgende dele: Først den dosisfindende del for at bestemme RD af L19TNF i kombination med kemoradioterapi, efterfulgt af en signalsøgende del, der undersøger de første tegn på aktivitet og derefter en aktivitetsevalueringsdel, der studerer effektiviteten af L19TNF i kombination med kemoradioterapi mod kemoradioterapi alene.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Fase 2 del: Signalsøgning
32 patienter vil modtage standard kemoradioterapi og L19TNF på RD og med administrationsordningen etableret i fase I del af studiet.
|
Dette er et åbent fase 1/2/2b-studie i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret glioblastom. Undersøgelsen vil blive udført i tre på hinanden følgende dele: Først den dosisfindende del for at bestemme RD af L19TNF i kombination med kemoradioterapi, efterfulgt af en signalsøgende del, der undersøger de første tegn på aktivitet og derefter en aktivitetsevalueringsdel, der studerer effektiviteten af L19TNF i kombination med kemoradioterapi mod kemoradioterapi alene.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Fase 2b del: Aktivitetsevaluering_kontrolarm
Patienterne vil blive randomiseret 1:1 og behandlet med enten standard kemoradioterapi og L19TNF som etableret i fase I del og fase II del af denne undersøgelse eller kun kemoradioterapi (kontrol). - Arm 2: Patienterne vil modtage strålebehandling og TMZ (temozolomid). |
Patienterne vil modtage strålebehandling og TMZ.
Behandlingsstart med kemoradioterapi forventes efter kirurgisk resektion eller biopsi af glioblastom
Andre navne:
|
Eksperimentel: Fase IIb del: Aktivitetsevaluering_behandlingsarm
Patienterne vil blive randomiseret 1:1 og behandlet med enten standard kemoradioterapi og L19TNF som etableret i fase I del og fase II del af denne undersøgelse eller kun kemoradioterapi (kontrol). - Arm 1: Patienterne vil modtage strålebehandling, TMZ (temozolomid) og L19TNF. |
Dette er et åbent fase 1/2/2b-studie i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret glioblastom. Undersøgelsen vil blive udført i tre på hinanden følgende dele: Først den dosisfindende del for at bestemme RD af L19TNF i kombination med kemoradioterapi, efterfulgt af en signalsøgende del, der undersøger de første tegn på aktivitet og derefter en aktivitetsevalueringsdel, der studerer effektiviteten af L19TNF i kombination med kemoradioterapi mod kemoradioterapi alene.
Andre navne:
Patienterne vil modtage strålebehandling og TMZ.
Behandlingsstart med kemoradioterapi forventes efter kirurgisk resektion eller biopsi af glioblastom
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Til fase 1: DLT
Tidsramme: For kohorte 1 og kohorte 2 fra dag 1 til dag 28 i vedligeholdelsescyklussen; for kohorte 3, 4 og 5 fra dag 1 til dag 42 af kemoradioterapien.
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet efter hyppighed og grad af bivirkninger (AE) i henhold til CTCAE v.5.0.
|
For kohorte 1 og kohorte 2 fra dag 1 til dag 28 i vedligeholdelsescyklussen; for kohorte 3, 4 og 5 fra dag 1 til dag 42 af kemoradioterapien.
|
Til fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 52 uger
|
Samlet overlevelse (OS) rate
|
Fra behandlingsstart til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS
Tidsramme: Fra datoen for tilmeldingen til datoen for progression eller dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 58 uger
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive vurderet for alle tilmeldte forsøgspersoner.
|
Fra datoen for tilmeldingen til datoen for progression eller dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 58 uger
|
ORR i CR
Tidsramme: I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
Objektiv responsrate (ORR): ORR er defineret som frekvensen af patienter med komplet respons (CR) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
ORR i PR
Tidsramme: I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
Objektiv responsrate (ORR): ORR er defineret som frekvensen af patienter med delvis respons (PR) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
DCR i CR
Tidsramme: I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
Disease Control Rate (DCR) er defineret som frekvensen af patienter med komplet respons (CR) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
DCR i PR
Tidsramme: I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
Disease Control Rate (DCR) er defineret som frekvensen af patienter med delvis respons (PR) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
DCR i SD
Tidsramme: I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
Disease Control Rate (DCR) er defineret som antallet af patienter med stabil sygdom (SD) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
I uge 10, i uge 22, i uge 34, i uge 46 og i uge 58
|
BORR i CR
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato til uge 58
|
I betragtning af den bedst observerede respons for ethvert emne, er Best Overall Response Rate (BORR) defineret som raten af komplet respons (CR) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
Fra tilmeldingsdato til uge 58
|
BORR i PR
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato til uge 58
|
I betragtning af den bedst observerede respons for ethvert emne, er Best Overall Response Rate (BORR) defineret som raten af delvis respons (PR) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
Fra tilmeldingsdato til uge 58
|
BORR i SD
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato til uge 58
|
BI betragtning af den bedst observerede respons for ethvert forsøgsperson, er Best Overall Response Rate (BORR) defineret som frekvensen af stabil sygdom (SD) (defineret i henhold til iRANO-kriterier)
|
Fra tilmeldingsdato til uge 58
|
Sikkerhed (AE)
Tidsramme: Gennem hele studiets afslutning for hver patient, maksimalt 58 uger for hver patient
|
Sikkerhed ved administration af L19TNF gennem en vurderet ved Common Toxicity Criteria (version 5.0, CTCAE)
|
Gennem hele studiets afslutning for hver patient, maksimalt 58 uger for hver patient
|
Sikkerhed (SAE)
Tidsramme: Gennem hele studiets afslutning for hver patient, maksimalt 58 uger for hver patient
|
Sikkerhed ved administration af L19TNF, vurderet ved Common Toxicity Criteria (version 5.0, CTCAE)
|
Gennem hele studiets afslutning for hver patient, maksimalt 58 uger for hver patient
|
Sikkerhed (DILI)
Tidsramme: Gennem hele studiets afslutning for hver patient, maksimalt 58 uger for hver patient
|
Evaluering af mulig lægemiddelfremkaldende leverskade, forårsaget af L19TNF, vurderet ved fælles toksicitetskriterier (version 5.0, CTCAE)
|
Gennem hele studiets afslutning for hver patient, maksimalt 58 uger for hver patient
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tobias Weiss, PhD, MD, Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre undersøgelses-id-numre
- PH-L19TNFTMZ-01/20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastom
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationGlioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGlioblastoma Multiforme, voksenCanada
Kliniske forsøg med Onfekafusp alfa
-
Philogen S.p.A.RekrutteringKarcinom, basalcelle | Karcinom, kutan pladecelleTyskland, Polen, Schweiz
-
Philogen S.p.A.RekrutteringKaposi Sarkom | Merkel cellekarcinom | BCC - Basalcellekarcinom | SCC - Planocellulært karcinom | Keratoacanthoma af huden | Maligne adnexale tumorer i huden (MATS) | Tumorer fra kutan T-celle lymfom (CTCL)Spanien, Frankrig, Italien
-
Philogen S.p.A.Afsluttet
-
Philogen S.p.A.Ikke rekrutterer endnu
-
Philogen S.p.A.RekrutteringGlioblastomFrankrig, Tyskland, Italien, Schweiz
-
Philogen S.p.A.Trukket tilbage
-
Philogen S.p.A.RekrutteringBlødt vævssarkomFrankrig, Spanien, Tyskland, Italien, Polen
-
Philogen S.p.A.RekrutteringBlødt vævssarkomSpanien, Tyskland, Frankrig, Italien, Polen
-
Philogen S.p.A.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeMelanom trin IV | Melanom trin IIIForenede Stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetKardiovaskulær sygdomForenede Stater