L19TNF Plus Temozolomide -kemoradioterapian turvallisuus ja teho potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GLIOSUN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu glioblastooma.
3. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
4. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologiaa varten tarvitaan HBsAg:n ja anti-HBcAg Ab:n määritys. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab). HCV:tä varten vaaditaan HCV-RNA- tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
5. Naispotilaat: negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)* 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden helpotuksen johtajan "Ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Ryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani.
6. Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
7. Henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista.

8. Halua ja kykyä noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito glioomaan, paitsi leikkaus.
2. Kyvyttömyys tehdä kontrastitehostetusta MRI:stä.
3. Tarkoitus tulla hoidetuksi kasvaimia hoitavilla aloilla ennen etenemistä.
4. Tunnettu allergia TNF:lle tai TMZ:lle, mille tahansa tutkimuslääkkeen apuaineelle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet < 100 x 10^9/l tai hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 ULN.
7. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
10. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
11. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
12. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
13. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
14. Epänormaali LVEF tai muut poikkeavuudet, jotka on havaittu lähtötilanteen EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Potilaat, joilla on tällä hetkellä QT/QTc-ajan pidentyminen tai joilla on aiemmin ollut QT/QTc-ajan pidentymistä, eivät kuulu tähän.
15. Hallitsematon verenpainetauti.
16. Tunnettu valtimon aneurismi, jolla on suuri repeämisriski.
17. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
18. Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä.
19. Ahdistus ≥ CTCAE, aste 3.
20. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
21. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 3 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
22. Tunnettu tuberkuloosihistoria.
23. Raskaus tai imetys.
24. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuvan käytön vaatimus. Potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤ 4 mg päivässä deksametasonia (tai vastaavaa) 7 päivää ennen solunsalpaajahoidon aloittamista. Kortikosteroidien rajoitettua tai satunnaista käyttöä akuuttien haittavaikutusten hoitoon tai ehkäisemiseen ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
25. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
26. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilas ole ollut taudista vapaa ilman interventiota vähintään 2 vuotta.
27. Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
28. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
29. Samanaikaisen hoidon tarve antikoagulanttien kanssa terapeuttisilla annoksilla.
30. Vaatimus muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikaisesta käytöstä.
31. Kaikki äskettäiset elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aiot saada rokotuksen tutkimuksen aikana.