Az L19TNF Plus temozolomid kemoradioterápia biztonságossága és hatékonysága újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél (GLIOSUN)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18.
2. Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegek.
3. Karnofsky teljesítménymutató (KPS) ≥ 70%
4. Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. A HBV szerológiához a HBsAg és az anti-HBcAg Ab meghatározása szükséges. Azoknál a betegeknél, akiknek szerológiai vizsgálata igazolja a korábbi HBV-expozíciót (azaz anti-HBs Ab, oltás nélküli anti-HBs Ab és/vagy anti-HBc Ab), negatív szérum HBV-DNS szükséges. HCV, HCV-RNS vagy HCV antitest teszt szükséges. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
5. Nőbetegek: negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP)* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül. A WOCBP-nek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 6 hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálatok Facilitációs Vezetője által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumban meghatározottak szerint. Csoport (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával jár, intrauterin eszközök, intrauterin hormonfelszabadító rendszerek, kétoldali petevezeték elzáródás vagy vazectomizált partner.
6. Férfi betegek: azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során (pl. óvszer spermicid géllel). Kétsoros fogamzásgátlás szükséges.
7. Személyesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.

8. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

   • Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok a nők, akik menstruáción mentek át, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül), és nincsenek véglegesen sterilizálva (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia).

Kizárási kritériumok:

1. Glioma korábbi kezelése, kivéve a műtétet.
2. Képtelenség kontrasztanyagos MRI-n átesni.
3. A progresszió előtt daganatkezelő területekkel való kezelés szándéka.
4. A TNF-re vagy TMZ-re, a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagára vagy bármely más intravénásan beadott humán fehérjére/peptidre/antitestre való allergia ismert kórtörténete.
5. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék < 100 x 10^9/l vagy hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Krónikus vesekárosodás, amelyet a kreatinin-clearance < 60 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5 ULN jelez.
7. Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN vagy összbilirubin ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely a vizsgálatot végző véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll betartását.
10. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
11. Az elmúlt évben cerebrovaszkuláris betegség és/vagy akut vagy szubakut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
12. Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
13. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
14. Rendellenes LVEF vagy bármely más olyan eltérés, amelyet a kiindulási EKG és echokardiogram vizsgálatok során észleltek, és amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart. Azok az alanyok, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetében QT/QTc-megnyúlás szerepel, nem tartoznak ide.
15. Nem kontrollált magas vérnyomás.
16. Ismert artériás aneurizma, nagy a törés kockázata.
17. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
18. Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat (pl. önmagában vagy másokban való károkozás kockázata), vagy aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek.
19. Szorongás ≥ CTCAE 3. fokozat.
20. Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
21. Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 3 héten belül.
22. Ismert tuberkulózis kórtörténet.
23. Terhesség vagy szoptatás.
24. Nagy dózisú kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus alkalmazásának szükségessége. Az alanyoknak a kemoradioterápia megkezdése előtt 7 napig vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy stabil vagy csökkenő, ≤ 4 mg napi dexametazont (vagy azzal egyenértékű gyógyszert) kellett kapniuk. A kortikoszteroidok korlátozott vagy alkalmi alkalmazása az akut mellékhatások kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
25. Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
26. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg beavatkozás nélkül legalább 2 éve betegségmentes.
27. Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül.
28. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
29. Egyidejű terápia szükséges antikoagulánsokkal terápiás dózisokban.
30. A vizsgálati gyógyszertől eltérő egyéb rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazásának követelménye.
31. Bármilyen közelmúltbeli élő oltás a kezelést megelőző 4 héten belül, vagy vakcinázást tervez a vizsgálat során.