Bezpieczeństwo i skuteczność chemioradioterapii L19TNF plus temozolomid u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem (GLIOSUN)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nowo rozpoznanym glejakiem.
3. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
4. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i anty-HBcAg Ab. U pacjentów z serologią potwierdzającą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV wymagany jest test na przeciwciała HCV, HCV-RNA lub HCV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak aktualnej infekcji, kwalifikują się.
5. Kobiety: negatywny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)* w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie, od badania przesiewowego do 6 miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Kierownika ds. Ułatwień Badań Klinicznych Agencji Leków Grupa (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów lub partnera po wazektomii.
6. Pacjenci płci męskiej: mężczyźni, którzy mogą spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego badania (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Konieczna jest antykoncepcja z podwójną barierą.
7. Własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

8. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

   • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie glejaka, z wyjątkiem operacji.
2. Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym.
3. Zamiar leczenia polami leczącymi guza przed progresją.
4. Znana historia alergii na TNF lub TMZ, jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanym leku lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10^9/L, płytki krwi < 100 x 10^9/L lub hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Przewlekłe zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny < 60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN.
7. Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT, ALP ≥ 2,5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 x GGN).
8. INR > 1,5 GGN.
9. Każdy współistniejący ciężki stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
10. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
11. Historia choroby naczyniowo-mózgowej i/lub ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej, stabilnej dławicy piersiowej w wywiadzie w ciągu ostatniego roku.
12. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
13. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
14. Nieprawidłowa LVEF lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uzna za istotne klinicznie. Pacjenci z obecnym lub w przeszłości wydłużeniem odstępu QT/QTc są wykluczeni.
15. Niekontrolowane nadciśnienie.
16. Znany tętniak tętniczy z wysokim ryzykiem pęknięcia.
17. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche'a-Fontaine'a).
18. Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości.
19. Lęk ≥ stopnia 3. wg CTCAE.
20. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
21. Poważny uraz, w tym poważny zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 3 tygodni od podania badanego leku.
22. Znana historia gruźlicy.
23. Ciąża lub karmienie piersią.
24. Konieczność przewlekłego podawania dużych dawek kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Pacjenci musieli być albo odstawieni od kortykosteroidów, albo przez 7 dni przed rozpoczęciem chemioradioterapii stabilną lub zmniejszającą się dawką ≤ 4 mg deksametazonu na dobę (lub równoważną). Ograniczone lub sporadyczne stosowanie kortykosteroidów w celu leczenia lub zapobiegania ostrym reakcjom niepożądanym nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
25. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
26. Współistniejące nowotwory złośliwe, chyba że pacjent był wolny od choroby bez interwencji przez co najmniej 2 lata.
27. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
28. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
29. Konieczność równoczesnej terapii antykoagulantami w dawkach terapeutycznych.
30. Wymóg równoczesnego stosowania innych terapii przeciwnowotworowych lub środków innych niż badany lek.
31. Jakiekolwiek niedawne żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planowane szczepienie podczas badania.