Veiligheid en werkzaamheid van L19TNF plus temozolomide chemoradiotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GLIOSUN)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18.
2. Patiënten met histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom.
3. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
4. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie is de bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is een HCV-RNA- of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.
5. Vrouwelijke patiënten: negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)* binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. WOCBP moet ermee instemmen om, vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd van de facilitering van klinische proeven door het hoofd van de medische instanties Groep (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie of gesteriliseerde partner.
6. Mannelijke patiënten: mannelijke proefpersonen die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.
7. Persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling voor glioom, behalve chirurgie.
2. Onvermogen om contrastversterkte MRI te ondergaan.
3. Intentie om voorafgaand aan progressie te worden behandeld met tumorbehandelende velden.
4. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor TNF of TMZ, een hulpstof in de onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes < 100 x 10^9/L of hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Chronisch verminderde nierfunctie zoals aangegeven door creatinineklaring < 60 ml/min of serumcreatinine > 1,5 ULN.
7. Inadequate leverfunctie (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN of totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
10. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
11. Geschiedenis in het afgelopen jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
12. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
13. Klinisch significante hartritmestoornissen of die permanente medicatie vereisen.
14. Abnormale LVEF of andere afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Proefpersonen met huidige of een voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging zijn uitgesloten.
15. Ongecontroleerde hypertensie.
16. Bekend arterieel aneurisme met een hoog risico op scheuren.
17. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
18. Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen), of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen.
19. Angst ≥ CTCAE Graad 3.
20. Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
21. Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 3 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
22. Bekende geschiedenis van tuberculose.
23. Zwangerschap of borstvoeding.
24. Vereiste van chronische toediening van hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Proefpersonen moeten ofwel geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, ofwel een stabiele of afnemende dosis ≤ 4 mg dexamethason per dag (of equivalent) hebben gehad gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van de chemoradiotherapie. Beperkt of incidenteel gebruik van corticosteroïden om acute bijwerkingen te behandelen of te voorkomen, wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
25. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
26. Gelijktijdige maligniteiten tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is zonder tussenkomst.
27. Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
28. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
29. Vereiste van gelijktijdige therapie met anticoagulantia in therapeutische doses.
30. Vereiste van gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie.
31. Elke recente levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of van plan bent om tijdens het onderzoek gevaccineerd te worden.