Sikkerhet og effekt av L19TNF Plus Temozolomide kjemoradioterapi hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (GLIOSUN)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18.
2. Pasienter med histologisk bekreftet nydiagnostisert glioblastom.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
4. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig. For HCV, kreves HCV-RNA eller HCV antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
5. Kvinnelige pasienter: negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP)* innen 14 dager etter behandlingsstart. WOCBP må godta å bruke, fra screeningen til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner.
6. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
7. Personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

8. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

   • Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarke, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for gliom, unntatt kirurgi.
2. Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterket MR.
3. Hensikt å bli behandlet med tumorbehandlende felt før progresjon.
4. Kjent historie med allergi mot TNF eller TMZ, ethvert hjelpestoff i studiemedisinen eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L, blodplater < 100 x 10^9/L eller hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som indikert ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
7. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare, etter utrederens mening.
10. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
11. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
12. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.
14. Unormal LVEF eller andre abnormiteter observert under baseline EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren. Personer med nåværende eller tidligere QT/QTc-forlengelse er ekskludert.
15. Ukontrollert hypertensjon.
16. Kjent arteriell aneurisme med høy risiko for ruptur.
17. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
18. Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser.
19. Angst ≥ CTCAE Grade 3.
20. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
21. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 3 uker etter administrering av studiebehandling.
22. Kjent historie med tuberkulose.
23. Graviditet eller amming.
24. Krav om kronisk administrering av høydose kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Pasienter må enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose ≤ 4 mg daglig deksametason (eller tilsvarende) i 7 dager før oppstart av kjemoradioterapi. Begrenset eller sporadisk bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte bivirkninger anses ikke som et eksklusjonskriterium.
25. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
26. Samtidige maligniteter med mindre pasienten har vært sykdomsfri uten intervensjon i minst 2 år.
27. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
28. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
29. Krav om samtidig behandling med antikoagulantia i terapeutiske doser.
30. Krav om samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.
31. Enhver nylig levende vaksinasjon innen 4 uker før behandling eller planlegger å motta vaksinasjon under studien.