Sicherheit und Wirksamkeit von L19TNF plus Temozolomid-Radiochemotherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GLIOSUN)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥18.
2. Patienten mit histologisch bestätigtem neu diagnostiziertem Glioblastom.
3. Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %
4. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und Anti-HBcAg Ak erforderlich. Bei Patienten mit serologischen Befunden, die eine frühere HBV-Exposition dokumentieren (d. h. Anti-HBs-Ak ohne vorherige Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV ist ein HCV-RNA- oder HCV-Antikörpertest erforderlich. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was auf keine aktuelle Infektion hindeutet, sind teilnahmeberechtigt.
5. Patientinnen: negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung. WOCBP muss zustimmen, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie sie in den „Empfehlungen für Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert sind, die von der Facilitation für klinische Studien des Head of Medicine Agencies herausgegeben werden Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) und dazu gehören zum Beispiel reine Progesteron- oder kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessaren, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, beidseitiger Eileiterverschluss oder Vasektomie beim Partner.
6. Männliche Patienten: Männliche Probanden, die Kinder zeugen können, müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. Kondom mit spermizidem Gel). Eine Doppelbarriere-Verhütung ist erforderlich.
7. Persönlich unterschriebenes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

8. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

   • Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen mit Menarche, nicht postmenopausal (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung eines Glioms, außer Operation.
2. Unfähigkeit, sich einer kontrastverstärkten MRT zu unterziehen.
3. Absicht, vor der Progression mit Tumorbehandlungsfeldern behandelt zu werden.
4. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen TNF oder TMZ, einen Hilfsstoff in der Studienmedikation oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine ​​/ Peptide / Antikörper.
5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen < 100 x 10^9/L oder Hämoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 ULN.
7. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Jegliche schwerwiegende Begleiterkrankung, die es für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
10. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel erhalten wird.
11. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von zerebrovaskulären Erkrankungen und/oder akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
12. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
13. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder die Notwendigkeit einer dauerhaften Medikation.
14. Abnormale LVEF oder andere Anomalien, die während der Basislinien-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden. Patienten mit aktueller oder früherer QT/QTc-Verlängerung sind ausgeschlossen.
15. Unkontrollierter Bluthochdruck.
16. Bekanntes arterielles Aneurysma mit hohem Rupturrisiko.
17. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV nach Leriche-Fontaine-Klassifikation).
18. Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (z. Risiko, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen) oder Patienten mit aktiven schweren Persönlichkeitsstörungen.
19. Angst ≥ CTCAE-Grad 3.
20. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
21. Schweres Trauma einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxoperationen) innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
22. Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose.
23. Schwangerschaft oder Stillzeit.
24. Erfordernis der chronischen Verabreichung von hochdosierten Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln. Die Probanden müssen 7 Tage vor Beginn der Radiochemotherapie entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 4 mg täglich Dexamethason (oder Äquivalent) erhalten haben. Die begrenzte oder gelegentliche Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Nebenwirkungen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
25. Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
26. Gleichzeitige maligne Erkrankungen, es sei denn, der Patient war ohne Intervention für mindestens 2 Jahre krankheitsfrei.
27. Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
28. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
29. Erfordernis einer gleichzeitigen Therapie mit Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen.
30. Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder Wirkstoffe außer der Studienmedikation.
31. Jede kürzlich durchgeführte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder geplante Impfung während der Studie.